Des chercheurs ont découvert que l’AZD1236, un médicament développé par AstraZeneca, pouvait réduire les lésions de la moelle épinière.
Nouvel espoir pour le traitement des lésions de la moelle épinière
Des scientifiques de l’Université de Birmingham ont découvert que la suppression de la réponse inflammatoire dans la moelle épinière pouvait minimiser les dommages après une lésion de la moelle épinière.
Leurs résultats, récemment publiés dans Clinical and Translational Medicinemontrent que l’AZD1236, un médicament d’AstraZeneca, peut réduire considérablement les “dommages secondaires” produits par la réponse de l’organisme à une lésion de la moelle épinière (LM).
Des modèles animaux ont été utilisés par des chercheurs dirigés par le professeur Zubair Ahmed, professeur de neuroscience et responsable de la section neuroscience et ophtalmologie de l’Institut de l’inflammation et du vieillissement de l’université, pour démontrer que l’AZD1236 peut favoriser une régénération nerveuse significative, avec une préservation spectaculaire de 80 % de la fonction nerveuse après une lésion par compression de la moelle épinière.
Cela s’est traduit par une amélioration de 85 % des mouvements et des sensations. Ces effets spectaculaires ont été observés après seulement trois jours de traitement par l’AZD1236, à partir de 24 heures après la blessure. Dans les trois semaines, les animaux traités à l’AZD1236 ont montré une récupération sans précédent, alors que les témoins présentaient encore des déficits significatifs six semaines après la blessure.
L’un des principaux facteurs de dommages secondaires d’une lésion médullaire est la rupture de la barrière hémato-rachidienne (BSCB). Cela entraîne un œdème (accumulation excessive de liquide autour de la moelle épinière) et déclenche une réponse inflammatoire qui peut finalement entraver le processus de guérison et entraîner la mort des cellules nerveuses.
L’AZD1236 est un inhibiteur puissant et sélectif de deux enzymes, MMP-9 et MMP-12, qui sont impliquées dans le processus inflammatoire.
Les chercheurs ont démontré que l’AZD1236 stoppe l’œdème induit par la lésion médullaire et réduit la dégradation de la BSCB et la cicatrisation sur le site de la lésion. Ils ont également examiné l’effet de l’administration de l’AZD1236 sur l’activité de la MMP-9 et de la MMP-12 dans la circulation sanguine et le liquide céphalo-rachidien, qui entoure la moelle épinière.
Les chercheurs ont démontré une suppression significative de l’activité enzymatique après l’administration par voie orale et par voie intrathécale (injection dans le canal rachidien). L’administration par voie orale a réduit l’activité enzymatique de 90 % dans le sérum et de 69 à 74 % dans le liquide céphalo-rachidien. Sans surprise, l’injection intrathécale a permis d’obtenir des niveaux plus élevés (88-90%) de suppression dans le liquide céphalo-rachidien.
D’autres études ont montré que l’AZD1236 supprimait la formation de cytokines pro-inflammatoires (molécules connues pour contribuer au développement de la douleur neuropathique durable, qui suit souvent une lésion médullaire) de 85 à 95 %. L’AZD1236 s’est également avéré 82 % plus efficace pour atténuer la sensibilité de la douleur neuropathique induite par une lésion médullaire au froid, à la chaleur et au toucher, par rapport aux analgésiques actuellement utilisés, tels que la prégabaline (Lyrica) et la gabapentine.
Le professeur Ahmed a commenté : “Il n’existe actuellement aucun médicament réparateur pour les patients atteints de lésions médullaires, les traitements n’apportent qu’un soulagement symptomatique et ne s’attaquent pas aux mécanismes moléculaires sous-jacents qui causent ou contribuent à l’œdème et à la rupture de la barrière sang-moelle épinière. Ce médicament a le potentiel d’être le premier traitement de sa catégorie contre certains des facteurs pathologiques clés des lésions médullaires et pourrait révolutionner les perspectives de guérison des patients atteints de lésions médullaires”.
Hitesh Sanganee, directeur exécutif, Discovery Sciences, AstraZeneca, a déclaré : “Le travail du professeur Ahmed et de son équipe a été soutenu par notre programme d’innovation ouverte et représente une collaboration très réussie entre le monde universitaire et l’industrie pour apporter la possibilité d’avantages réels aux patients touchés par une LM, un domaine où les besoins médicaux sont importants. L’exploration du potentiel de l’AZD1236 pour cette nouvelle indication représente un excellent résultat pour notre programme d’innovation ouverte et s’aligne sur notre philosophie qui consiste à “partager les idées et permettre à l’innovation scientifique de franchir les frontières entre le monde universitaire et l’industrie, ce qui aidera à transformer plus rapidement les idées innovantes en percées scientifiques et en nouveaux médicaments potentiels”.
La University of Birmingham Enterprise has filed a patent application covering selective combined inhibition activity or expression of both matrix metalloproteinase MMP-9 (gelatinase B) and MMP-12 (macrophage metalloelastase) after SCI or related injury to neurological tissue.
The University of Birmingham Enterprise is now seeking investors and partners to take this promising therapeutic to clinical trials.
Reference: “Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury” by Zubair Ahmed, Sharif Alhajlah, Adam M. Thompson and Rebecca J. Fairclough, 20 May 2022, Clinical and Translational Medicine.
DOI: 10.1002/ctm2.884
