Neurone avec extensions (bleu) et cellules de la microglie (rouge) interagissant avec les synapses. Crédit : Y. Shi et M. Cui
L’utilisation à long terme de benzodiazépines attaque les synapses
Des scientifiques de LMU ont découvert le moyen par lequel la prise à long terme de benzodiazépines entraîne des troubles cognitifs.
Les benzodiazépines sont des médicaments efficaces et largement utilisés pour traiter les états d’anxiété et les troubles du sommeil. Si les traitements à court terme sont considérés comme sûrs, leur prise à long terme peut entraîner une dépendance physique et, en particulier chez les personnes âgées, des troubles cognitifs. Les mécanismes par lesquels les benzodiazépines déclenchent ces changements étaient jusqu’alors inconnus. Les chercheurs dirigés par le professeur Jochen Herms et le docteur Mario Dorostkar du Centre de neuropathologie et de recherche sur les prions de la LMU et du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) ont maintenant pu démontrer dans un modèle animal que le principe actif entraîne la perte de connexions neuronales dans le cerveau.
Benzodiazépines courantes
- Xanax (alprazolam)
- Klonopin (clonazépam)
- Ativan (lorazépam)
- Valium (diazépam)
- Librium (chlordiazépoxide)
- Restoril (témazépam)
Un rôle clé est joué par les cellules immunitaires du cerveau appelées microglies. Les benzodiazépines se lient à une protéine spécifique, la protéine translocatrice (TSPO), à la surface des organelles cellulaires de la microglie. Cette liaison active la microglie, qui dégrade et recycle alors les synapses, c’est-à-dire les connexions entre les cellules nerveuses. Les expériences menées par les scientifiques ont montré que la perte de synapses chez les souris qui avaient reçu une dose quotidienne de diazépam, une benzodiazépine, pendant plusieurs semaines, entraînait des troubles cognitifs.
“On savait que la microglie joue un rôle important dans l’élimination des synapses à la fois pendant le développement du cerveau et dans les maladies neurodégénératives”, ont déclaré le Dr Yuan Shi et Mochen Cui, co-auteurs de l’étude. “Mais ce qui nous a vraiment surpris, c’est que des médicaments aussi bien étudiés que les benzodiazépines influencent ce processus.” Lorsque le traitement au diazépam a été interrompu, l’effet a persisté pendant un certain temps, mais a finalement été réversible.
De l’avis des chercheurs, cette étude pourrait avoir des effets sur la façon dont les troubles du sommeil et l’anxiété sont traités chez les personnes à risque de démence. “Les médicaments dont on sait qu’ils n’ont aucune affinité de liaison avec la TSPO devraient être privilégiés dans la mesure du possible”, affirment les auteurs.
Référence : “Long-term diazepam treatment enhances microglial spine engulfment and impairs cognitive performance via the mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO)” par Yuan Shi, Mochen Cui, Katharina Ochs, Matthias Brendel, Felix L. Strübing, Nils Briel, Florian Eckenweber, Chengyu Zou, Richard B. Banati, Guo-Jun Liu, Ryan J. Middleton, Rainer Rupprecht, Uwe Rudolph, Hanns Ulrich Zeilhofer, Gerhard Rammes, Jochen Herms et Mario M. Dorostkar, 28 février 2022, Nature Neuroscience.
DOI: 10.1038/s41593-022-01013-9
