Les statines peuvent être un traitement efficace pour les patients atteints de colite ulcéreuse.
Il y a peut-être de bonnes nouvelles pour les près d’un million de personnes qui luttent contre la rectocolite hémorragique, une sorte de problème inflammatoire de l’intestin sans véritable remède : les statines, un médicament hypocholestérolémiant fréquemment prescrit, semblent être un traitement efficace, en cas d’imprévu, pour cette affection. , selon une toute nouvelle étude de Stanford Medicine.
Actuellement, les seules véritables lignes de protection contre la rectocolite hémorragique sont les médicaments anti-inflammatoires, qui ne fonctionnent normalement pas, et une colectomie, l’ablation chirurgicale associée à une partie ou à la totalité du côlon. Découvrir une autre option est important, a déclaré Purvesh Khatri, PhD, professeur agrégé de médecine et de technologie des données biomédicales, qui a dirigé l’étude.
« Environ 30 % des patients atteints de colite ulcéreuse doivent éventuellement subir une colectomie en dernier recours. C’est une décision drastique ; vous enlevez une partie de votre corps », a déclaré Khatri. « Alors nous avons tous pensé : pouvons-nous tous utiliser les informations disponibles pour voir si les médicaments qui ont déjà reçu le feu vert de la FDA pourraient être réutilisés pour mieux traiter ces patients ? ‘”
La rectocolite hémorragique provoque une inflammation et des ulcères dans l’intestin, laissant les patients sensibles à un éventail de signes et de symptômes désagréables, notamment des malaises abdominaux, du sang dans les selles, de la constipation et de l’épuisement. La maladie, bien qu’elle ne soit pas menaçante, peut être gravement débilitante, surtout si les médicaments puissants ne fonctionnent pas.
En fournissant des ensembles de données accessibles au public d’informations de santé individuelles anonymisées, y compris des informations génomiques et sur ordonnance, Khatri et son groupe ont identifié une association entre une poignée de médicaments et une diminution associée à la colite ulcéreuse. Depuis qu’il s’est avéré, l’atorvastatine, offerte sous la marque Lipitor, a été l’une des plus performantes, réduisant considérablement le taux d’interventions médicales pour la rectocolite hémorragique, le besoin de médicaments anti-inflammatoires et les prix d’hospitalisation.
Un article décrivant l’étude a été publié le 16 septembre 2021, dans le Registre de l’American Healthcare Informatics Association . Khatri est l’auteur mature. Les étudiants diplômés Lawrence Bai et Madeline Scott sont généralement co-auteurs principaux.
Analyser les gènes et les effets des médicaments sur eux
La grande équipe de Khatri a commencé ses recherches en examinant les données génomiques accessibles au public d’innombrables patients atteints de colite ulcéreuse qui avaient subi une biopsie du côlon, une pratique particulièrement courante qui aide les médecins à diagnostiquer la maladie et sa gravité. Plus précisément, Khatri et son équipe recherchaient certaines « signatures » génomiques ou modèles d’activité génique qui persistaient réellement chez la plupart des patients atteints de la maladie.
“Nous avons examiné les données nationales et internationales et nous avons trouvé une signature de la maladie qui était robuste dans la plupart des ensembles de données, que le patient hospitalisé souffrait ou non d’une poussée d’infection”, a déclaré Khatri.
A partir de là, il s’agissait d’identifier comment certains médicaments affectaient l’activité des gènes liés à la rectocolite hémorragique. Khatri s’est tourné vers les données d’études de laboratoire menées précédemment dans des cellules qui ont montré comment certains médicaments modifiaient l’activité des gènes. L’idée était d’obtenir les médicaments qui renversaient réellement la signature génétique associée à la colite ulcéreuse. Par exemple, si les patients atteints de colite ulcéreuse avaient une baisse de l’expérience des gènes A et B, l’équipe a recherché des médicaments qui augmentaient l’activité de ces gènes. Ils n’ont examiné que les médicaments qui avaient été approuvés par la Food and Drug Administration afin que, lorsqu’ils ont trouvé un médicament efficace, il soit peut-être distribué aux patients plus tôt.
Les statines émergent
Après avoir recoupé les ensembles de données génomiques et expérimentales, l’équipe a identifié trois médicaments qui ont efficacement inversé la signature génique de la colite ulcéreuse. « Les deux premiers étaient des médicaments de chimiothérapie, que bien sûr vous ne prescririez pas à quelqu’un en raison d’effets indésirables graves, mais le troisième était une statine. Les statines sont généralement suffisamment sûres pour que certains médecins plaisantent en les mettant dans l’eau », a déclaré Khatri.
La prochaine chose serait généralement de mettre en place un essai clinique. Mais, toujours passionné par les données, Khatri a adopté une approche différente. Les statines sont l’un des médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis, il semblait donc raisonnable de penser que le nombre relativement important de patients atteints de colite ulcéreuse pourraient également prendre des statines pour aider à gérer leur cholestérol. Par conséquent, au lieu de se tourner vers un essai clinique, l’équipe s’est tournée vers les données des dossiers de santé électroniques. “Nous pouvions voir s’ils avaient une colite ulcéreuse, s’ils prenaient des statines et s’ils avaient eu besoin d’une colectomie”, a déclaré Khatri.
Les personnes atteintes de colite ulcéreuse qui prenaient des statines, quel que soit leur âge, présentaient une diminution d’environ 50 % des taux de colectomie et étaient moins enclines à être hospitalisées. De plus, les patients atteints de colite ulcéreuse qui prenaient des statines se sont vu prescrire d’autres médicaments anti-inflammatoires à un taux inférieur.
Bien que l’on ne sache peut-être pas tout à fait comment les statines répriment les indications extérieures de la maladie, Khatri a déclaré qu’elles sont connues pour impliquer une sorte de capacité anti-inflammatoire générale.
« À ce stade, on pourrait affirmer que ces données montrent un lien suffisamment fort avec le début de la prescription de statines pour la colite ulcéreuse », a déclaré Khatri. « Je pense que nous y sommes presque. Nous devons valider les effets un peu plus rigoureusement avant de le déplacer dans la clinique. ”
Un autre avantage de l’étude, a déclaré Khatri, est qu’elle fournit un cadre pour déterminer les médicaments qui peuvent déjà être dans l’approvisionnement en sang et les réutiliser pour traiter d’autres maladies. Le système, a-t-il dit, regorge de potentiel, en particulier pour les maladies auto-immunes.
Référence : « Computational drug repositioning of atorvastatin for ulcerative colite » par Lawrence Bai, Madeleine KD Scott, Ethan Steinberg, Laurynas Kalesinskas, Aida Habtezion, Nigam H Shah et Purvesh Khatri, 16 septembre 2021, Journal de l’American Medical Informatics Association .
DOI : 10. 1093/jamia/ocab165
Les autres co-auteurs de Stanford sont les étudiants diplômés Ethan Steinberg et Laurynas Kalesinskas; professeur de médecine Aida Habtezion, MD; et professeur de médecine et de science des données biomédicales Nigam Shah, MD, PhD.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (subventions 1U19AI109662, U19AI057229 et 5R01AI125197), le cours de formation des scientifiques médicaux de l’Université de Stanford, la Fondation Bill et Melinda Gates, le ministère de la Défense et le Ralph & Marian Falk Medical Research Trust.
