Les vaccins actuels de COVID-19 apprennent aux cellules T à combattre la variante Omicron

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Les vaccins actuels de COVID-19 apprennent aux cellules T à combattre la variante Omicron
Les vaccins actuels apprennent aux lymphocytes T à combattre Omicron

Les vaccins COVID-19 de Pfizer-BioNTech, Moderna, J&J/Janssen et Novavax incitent l’organisme à fabriquer des lymphocytes T efficaces et durables contre le SRAS-CoV-2. Crédit : Institut d’immunologie de La Jolla

Des scientifiques de l’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) ont découvert que quatre vaccins contre le SRAS-CoV-2 étaient efficaces. COVID-19 (Pfizer-BioNTech, Moderna, J&J/Janssen et Novavax) incitent l’organisme à fabriquer des lymphocytes T efficaces et durables contre le virus de la grippe aviaire. SRAS-CoV-2. Ces cellules T peuvent reconnaître les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2, notamment les variantes Delta et Omicron.

“La grande majorité des réponses des cellules T sont encore efficaces contre Omicron”, déclare le professeur de l’IJL et co-directeur de l’étude, Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci.

“Ces cellules ne vous empêcheront pas d’être infecté, mais dans de nombreux cas, elles sont susceptibles de vous empêcher de tomber très malade”, ajoute Shane Crotty, professeur à l’INL, docteur en sciences.

“Et cela est vrai pour tous les types de vaccins que nous avons étudiés, et jusqu’à six mois après la vaccination”, précise Alba Grifoni, Ph.D., instructrice à l’INL, qui a codirigé les travaux avec Sette et Crotty.

Ces données proviennent d’adultes qui ont été entièrement vaccinés, mais pas encore stimulés. Les chercheurs étudient maintenant les réponses des cellules T chez les personnes stimulées et chez les personnes qui ont connu des cas de COVID-19 “révolutionnaires”.

La nouvelle Cellule montre également que les personnes entièrement vaccinées ont moins de cellules B à mémoire et d’anticorps neutralisants contre la variante Omicron. Cette constatation est conforme aux premiers rapports de baisse de l’immunité émanant de laboratoires du monde entier.

En l’absence d’un nombre suffisant d’anticorps neutralisants, la variante Omicron est plus susceptible de provoquer une percée de l’infection. La diminution du nombre de cellules B à mémoire signifie que l’organisme sera plus lent à produire des anticorps neutralisants supplémentaires pour combattre le virus.

“La plupart des anticorps neutralisants, c’est-à-dire les anticorps qui fonctionnent bien contre le SRAS-CoV-2, se lient à une région appelée domaine de liaison du récepteur, ou RBD”, explique Camila Coelho, Ph.D., instructrice du LJI, qui a été coauteur principal de l’étude. “Notre étude a révélé que les 15 mutations présentes dans le RBD d’Omicron peuvent considérablement réduire la capacité de liaison des cellules B à mémoire, par rapport à d’autres variantes du SRAS-CoV-2 telles qu’Alpha, Beta et Delta.”

Comment les cellules T combattent Omicron

La bonne nouvelle est que les anticorps neutralisants et les cellules B à mémoire ne sont que deux bras de la réponse immunitaire adaptative de l’organisme. Chez une personne exposée au SRAS-CoV-2, les lymphocytes T ne préviennent pas l’infection. Au contraire, les lymphocytes T patrouillent dans l’organisme et détruisent les cellules déjà infectées, ce qui empêche le virus de se multiplier et de provoquer une maladie grave.

L’équipe de l’IJL pense que la “deuxième ligne de défense” des cellules T aide à expliquer pourquoi les infections à Omicron sont moins susceptibles d’entraîner une maladie grave chez les personnes entièrement vaccinées. (La variante semble également infecter différents tissus.)

Pour savoir si les cellules T induites par le vaccin qu’ils ont détectées dans leur étude étaient réellement efficaces contre des variantes telles que Delta et Omicron, les scientifiques ont examiné de près la façon dont les cellules T réagissaient à différents “épitopes” viraux.

Chaque virus est composé de protéines qui forment une certaine forme ou architecture. Un épitope viral est un point de repère spécifique de cette architecture que les cellules T ont été entraînées à reconnaître. Les vaccins actuels COVID-19 ont été conçus pour apprendre au système immunitaire à reconnaître des épitopes spécifiques sur la variante initiale “Alpha” du SRAS-CoV-2. Au fur et à mesure que le virus a muté, son architecture a changé et l’on craint que les cellules immunitaires ne reconnaissent plus leurs cibles.

La nouvelle étude montre que si l’architecture d’Omicron est suffisamment différente pour échapper à certains anticorps neutralisants et aux cellules B à mémoire, les cellules T à mémoire parviennent encore à reconnaître leurs cibles, même sur la variante Omicron hautement mutée. Dans l’ensemble, au moins 83 % des réponses des cellules T CD4+ (auxiliaires) et 85 % des réponses des cellules T CD8+ sont restées les mêmes, quel que soit le vaccin ou la variante.

Crotty note que les cellules B à mémoire qui se lient à Omicron sont susceptibles de contribuer également à la protection contre les maladies graves. “Les personnes vaccinées ont des lymphocytes T CD4+, des lymphocytes T CD8+ et des lymphocytes B à mémoire qui les aident à combattre l’infection si le virus passe outre les anticorps initiaux, et le fait d’avoir plusieurs lignes de défense est probablement un atout important”, explique M. Crotty.

Omicron est toujours une menace

Les chercheurs soulignent que personne ne doit compter sur la seule protection des lymphocytes T. L’étude de l’IJL fait la lumière sur l’immunité au niveau de la population, mais les cellules immunitaires individuelles ne sont pas suffisantes.Les réponses varient, et compter sur son système immunitaire non testé pour combattre le COVID est un coup de dés.

“Je conseille vivement aux gens de rester prudents et de continuer à porter des masques”, déclare Alison Tarke, étudiante diplômée et membre du laboratoire Sette, coauteur principal avec Coelho. “Il y a une chance que vous soyez l’une des rares personnes dont la réponse immunitaire est en baisse”.

“Ces travaux soulignent également l’importance de faire un rappel”, ajoute Sette. (Trouver un rappel près de chez vous)

Les laboratoires Sette et Crotty ont fait équipe sur la recherche COVID-19 depuis le début de 2020. Grâce à l’expertise du laboratoire Sette en matière de cellules T et à celle du laboratoire Crotty en matière de conception de vaccins et de réponses des cellules B, la collaboration a permis d’obtenir des informations clés sur l’immunité préexistante au SRAS-CoV-2, les réponses aux vaccins, les cas graves de COVID et plus encore.

Selon M. Grifoni, les chercheurs se penchent maintenant sur deux questions urgentes. Premièrement, ils aimeraient voir à quoi ressemblent les réponses des cellules T, des cellules B et des anticorps après les injections de rappel du COVID-19. Deuxièmement, ils cherchent à savoir à quoi ressemble la réponse immunitaire après une infection percée. (Se porter volontaire pour une étude clinique de l’IJL)

Référence : “SARS-CoV-2 vaccination induces immunological memory able to cross-recognize variants from Alpha to Omicron” by Alison Tarke, Camila H. Coelho, Zeli Zhang, Jennifer M. Dan, Esther Dawen Yu, Nils Methot, Nathaniel I. Bloom, Benjamin Goodwin, Elizabeth Phillips, Simon Mallal, John Sidney, Gilberto Filaci, Daniela Weiskopf, Ricardo da Silva Antunes, Shane Crotty, Alba Grifoni et Alessandro Sette, 23 janvier 2022, Cellule.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.01.015

Les autres auteurs de l’étude sont le coauteur Zeli Zhang, le coauteur Jennifer M. Dan, Esther Dawen Yu, Nils Methot, Nathaniel I. Bloom, Benjamin Goodwin, Elizabeth Phillips, Simon Mallal, John Sidney, Gilberto Filaci, Daniela Weiskopf et Ricardo da Silva Antunes.

Cette recherche a été soutenue par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases du National Institutes of Health (contrats n° 75N93021C00016 pour A.S. et 75N9301900065) et une bourse de doctorant par le biais du cours d’immunologie clinique et expérimentale de l’Université de Gênes, Italie.

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