La xanthine, que l’on trouve dans le café, le thé et le chocolat, pourrait jouer un rôle dans la génération de cellules T helper (Th17) productrices d’interleukine-17, un sous-type important de cellules dans l’intestin.
Duan et al. ont identifié un mécanisme de différenciation des cellules Th17 intestinales qui émerge d’une réponse aux protéines dépliées associée aux cellules épithéliales intestinales. Crédit photo : Duan et al., doi : 10.1016/j.immuni.2023.02.018.
“L’un des concepts dans notre domaine est que les microbes sont nécessaires à la différenciation des cellules Th17, mais notre étude suggère qu’il peut y avoir des exceptions”, a déclaré le Dr Jinzhi Duan, chercheur au Brigham and Women’s Hospital.
“Nous avons étudié les mécanismes sous-jacents de la génération de cellules Th17 dans l’intestin et avons trouvé des résultats surprenants qui pourraient nous aider à mieux comprendre comment et pourquoi des maladies comme les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) peuvent se développer.”
Tout en éclairant les étapes menant à la différenciation des cellules Th17, les chercheurs ont découvert de manière inattendue un rôle pour la xanthine dans l’intestin.
“Parfois, dans la recherche, nous faisons des découvertes fortuites – ce n’est pas nécessairement quelque chose que vous avez cherché, mais c’est une découverte intéressante qui ouvre d’autres domaines de recherche”, a déclaré le Dr Richard Blumberg, également du Brigham and Women’s Hospital.
“Il est trop tôt pour spéculer sur la question de savoir si la quantité de xanthine contenue dans une tasse de café a des effets utiles ou néfastes sur l’intestin d’une personne, mais cela nous donne des pistes intéressantes à suivre dans notre recherche de moyens pour générer une réponse protectrice et une barrière plus solide dans l’intestin.”
On pense que les cellules Th17 jouent un rôle clé dans l’intestin. Elles peuvent contribuer à la construction d’une barrière protectrice dans l’intestin et, en cas d’infection bactérienne ou fongique, ces cellules peuvent libérer des signaux qui incitent l’organisme à produire davantage de cellules Th17. Mais ces cellules ont également été impliquées dans des maladies telles que la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l’intestin.
Les scientifiques ont utilisé plusieurs modèles de souris pour étudier les événements moléculaires qui conduisent au développement des cellules Th17.
De manière surprenante, ils ont constaté que les cellules Th17 pouvaient proliférer même chez des souris sans germes ou chez des souris ayant reçu des antibiotiques éliminant les bactéries.
Ils ont découvert que le stress du réticulum endoplasmique dans les cellules épithéliales intestinales entraînait la différenciation des cellules Th17 par le biais de métabolites puriques, tels que la xanthine, même chez les souris qui n’étaient pas porteuses de microbes et dont les signatures génétiques suggéraient l’existence de cellules aux propriétés protectrices.
“Notre étude s’est limitée aux cellules de l’intestin – il est possible que la diaphonie entre les cellules de l’intestin et d’autres organes, tels que la peau et les poumons, ait une influence importante sur les résultats”, ont déclaré les auteurs.
“L’étude n’identifie pas ce qui fait que les cellules Th17 deviennent pathogènes, c’est-à-dire qu’elles jouent un rôle dans la maladie.
“D’autres explorations sont nécessaires, y compris des études qui se concentrent sur les cellules Th17 de l’IBD humaine.
“Bien que nous ne sachions pas encore ce qui provoque la pathogenèse, les outils que nous avons mis au point ici pourraient nous rapprocher de la compréhension des causes de la maladie et de ce qui pourrait aider à la résoudre ou à la prévenir”, a déclaré le Dr Blumberg.
L’étude a été publiée dans la revue Immunité.
