Des souris obèses gagnent de la masse musculaire et perdent de la graisse grâce à la prednisone administrée une fois par semaine.
- La prednisone quotidienne favorise l’obésité, mais la prednisone hebdomadaire a des résultats “étonnamment différents”.
- La prednisone hebdomadaire favorise l’absorption des nutriments par les muscles et améliore la masse maigre.
- De nombreuses personnes prennent quotidiennement de la prednisone pour des maladies immunitaires, ce qui entraîne une prise de poids et le développement d’effets secondaires de type diabète.
Des souris obèses nourries avec un régime riche en graisses et recevant de la prednisone une fois par semaine ont amélioré leur endurance à l’effort, sont devenues plus fortes, ont augmenté leur masse corporelle maigre et ont perdu du poids, selon une nouvelle étude du Northwestern Medicine publiée dans The Journal of Experimental Medicine.
La prednisone administrée une fois par semaine a favorisé l’absorption des nutriments par les muscles, et les souris ont également présenté un métabolisme musculaire accru.
Les chercheurs ont également constaté que ces souris présentaient des niveaux accrus d’adiponectine, une hormone dérivée des graisses qui semble jouer un rôle important dans la protection contre le diabète et la résistance à l’insuline.
Les scientifiques ont également montré que les souris qui étaient déjà obèses en raison d’un régime riche en graisses ont également bénéficié de la prednisone administrée une fois par semaine, avec une force et une capacité de course accrues et une glycémie plus faible.
“Ces études ont été réalisées sur des souris. Cependant, si ces mêmes voies se vérifient chez l’homme, alors la prednisone administrée une fois par semaine pourrait être bénéfique pour l’obésité”, a déclaré l’auteur principal, Elizabeth McNally, MD, PhD, professeur de médecine génétique Elizabeth J. Ward et directrice du Centre de médecine génétique.
McNally est également médecin à la Northwestern Medicine et professeur de médecine dans la division de cardiologie et de biochimie et génétique moléculaire.
L’auteur principal Elizabeth McNally, MD, PhD, professeur de médecine génétique Elizabeth J. Ward et directrice du Centre de médecine génétique. Crédit : Université Northwestern
“La prednisone quotidienne est connue pour favoriser l’obésité et même le syndrome métabolique – un trouble accompagné d’une élévation des lipides sanguins et de la glycémie et d’une prise de poids”, a déclaré McNally. “Ces résultats, qui consistent à administrer aux animaux de la prednisone par intermittence, une fois par semaine, sont donc très différents. L’obésité est un problème majeur, et l’idée que la prednisone administrée une fois par semaine puisse favoriser l’absorption des nutriments dans les muscles pourrait être une approche pour traiter l’obésité.”
La plupart de ce que nous savons sur les stéroïdes comme la prednisone proviennent d’études portant sur ce qui se passe lorsque la prednisone, un stéroïde glucocorticoïde, est prise tous les jours.
“Nous voyons un résultat très différent lorsqu’elle est prise une fois par semaine”, a déclaré McNally. “Nous devons affiner le dosage pour trouver la bonne quantité pour que cela fonctionne chez l’homme, mais savoir que l’adiponectine pourrait être un marqueur pourrait fournir un indice pour déterminer quelle est la bonne dose humaine.”
McNally a décrit la dose hebdomadaire comme “un bolus, ou un pic, de nutriments allant dans votre muscle”.
“Nous pensons qu’il y a quelque chose de spécial à promouvoir ce pic de nutriments dans le muscle de façon intermittente, et que cela peut être un moyen efficace d’améliorer la masse corporelle maigre”, a-t-elle ajouté.
“Ce qui me passionne dans ce travail, c’est la découverte qu’un simple changement dans la fréquence d’administration peut transformer les médicaments glucocorticoïdes d’inducteurs à préventifs de l’obésité”, a déclaré l’auteur correspondant Mattia Quattrocelli, PhD. “On sait que la prise chronique de ces médicaments une fois par jour favorise l’obésité. Nous montrons ici que l’administration intermittente du même type de médicament – dans ce cas, une fois par semaine – inverse cet effet, favorise le métabolisme musculaire et la dépense énergétique, et freine le stress métabolique induit par un régime riche en graisses.”
Quattrocelli, qui a initié cette recherche alors qu’il était à Northwestern, est maintenant professeur adjoint au Cincinnati Children’s Hospital Medical Center et au département de pédiatrie de l’Université de Cincinnati.
Une dose hebdomadaire peut-elle encore être bénéfique aux patients souffrant de troubles immunitaires ?
De nombreux patients prennent quotidiennement de la prednisone pour différentes affections immunitaires. Les effets secondaires connus de la prednisone quotidienne comprennent la prise de poids et même l’atrophie musculaire avec faiblesse. Les chercheurs veulent déterminer si les patients peuvent obtenir le même bénéfice immunitaire avec un dosage intermittent de la prednisone, ce qui pourrait être beaucoup plus bénéfique pour le muscle.
Début des recherches sur la dystrophie musculaire
Dans les recherches déjà publiées, L’équipe de McNally a découvert que l’administration intermittente de prednisone était utile pour la dystrophie musculaire et que la prednisone administrée une fois par semaine améliorait la force.
Le groupe a aussi récemment rapporté des résultats d’un essai pilote danshumains atteints de dystrophie musculaire chez qui une dose hebdomadaire de prednisone a amélioré la masse maigre.
Il n’y a pas de taille unique pour le dosage de la prednisone.
Les gens réagissent différemment au dosage de la prednisone.
McNally veut déterminer quels biomarqueurs sont les plus critiques pour marquer une réponse bénéfique à la prednisone.
“Si nous pouvons déterminer comment choisir la bonne dose de prednisone qui minimise les facteurs d’atrophie et maximise les marqueurs positifs comme l’adiponectine, alors nous pourrons vraiment personnaliser le dosage de la prednisone”, a-t-elle déclaré.
Le groupe a également montré récemment que la prednisone hebdomadaire utilise des voies moléculaires remarquablement différentes pour renforcer le muscle chez les souris mâles et femelles, d’après une nouvelle étude qui vient d’être publiée dans l’édition du Journal of Clinical Investigation par Isabella Salamone, une étudiante diplômée du laboratoire de McNally.
La connexion circadienne
Les bénéfices de la prednisone hebdomadaire sont liés aux rythmes circadiens, selon une autre nouvelle étude. étude de Northwestern et de l’Université de Cincinnati, publiée le mois dernier dans le bulletin d’information de l’OMS. Science Advances.
Les niveaux de cortisol et de stéroïdes humains atteignent un pic tôt le matin, avant le réveil.
“Si vous ne donnez pas le médicament au bon moment de la journée, vous n’obtenez pas la réponse”, a déclaré Quattrocelli. “Chez les souris, nous avons obtenu de bons effets avec la prednisone intermittente au niveau de la masse et de la fonction musculaire lorsque nous leur administrons le médicament au début de leur journée. Les souris ont un rythme circadien inversé par rapport au nôtre, puisqu’elles dorment généralement pendant la journée et sont actives la nuit. Cela pourrait signifier que le moment optimal de dosage pour les humains pendant la journée pourrait être en fin d’après-midi/début de soirée, mais cela doit être testé de manière appropriée.”
Est-ce que des souris plus fortes et plus maigres équivalent à des humains plus forts et plus maigres ?
La principale mise en garde est que ces études sont menées sur des souris, a déclaré McNally.
“Bien que nous soyons encouragés par l’étude pilote sur des humains atteints de dystrophie musculaire, les muscles des souris ont plus de fibres à contraction rapide que ceux des humains, et les muscles à contraction lente pourraient être différents “, a déclaré McNally. “D’autres études sont nécessaires pour essayer de mieux comprendre si ces mêmes mécanismes fonctionnent dans les muscles humains.”
Référence : “Le traitement intermittent à la prednisone chez les souris favorise la tolérance à l’exercice dans l’obésité par le biais de l’adiponectine” par Mattia Quattrocelli, Michelle Wintzinger, Karen Miz, Manoj Panta, Ashok D. Prabakaran, Grant D. Barish, Navdeep S. Chandel et Elizabeth M. McNally, 1er avril 2022, Le Journal de la Médecine Expérimentale.
DOI : 10.1084/jem.20211906
Cette étude a été financée par les subventions DK121875, HL158531, AG049665, AR052646 et HL061322 des National Institutes of Health, et par la subvention translationnelle de l’Institut de cardiologie de la CCHMC.
