De nouvelles recherches pourraient permettre aux familles du monde entier de découvrir si elles sont porteuses de mutations génétiques à l’origine d’un arrêt cardiaque soudain, une urgence médicale grave et généralement mortelle.
Nouveau test de dépistage pour les personnes présentant un risque d’arrêt cardiaque soudain
De nombreuses personnes pensent que l’arrêt cardiaque et la crise cardiaque sont deux choses identiques, mais il s’agit en fait de deux situations distinctes. Dans le cas d’un arrêt cardiaque soudain, le cœur se dérègle brusquement et cesse de battre de manière inattendue, tandis qu’une crise cardiaque se produit lorsque la circulation sanguine vers le cœur est bloquée.
Ces deux situations sont graves, mais 70 à 90 % des victimes d’un arrêt cardiaque soudain meurent avant d’arriver à l’hôpital. Selon le CDC, l’arrêt cardiaque est un problème de santé publique dont l’incidence est très répandue et qui a un impact important sur la santé et le bien-être des personnes. Environ 357 000 personnes ont été victimes d’un arrêt cardiaque extrahospitalier (ACSO) aux États-Unis en 2015.
Désormais, de nouvelles recherches menées par le Victor Chang Cardiac Research Institute pourraient permettre aux familles du monde entier de découvrir si elles sont porteuses de mutations génétiques à l’origine d’un arrêt cardiaque soudain – une affection grave qui tue 9 victimes sur 10.
Les chercheurs de l’Institut ont mis au point un nouveau test électrique capable de dépister des centaines de mutations génétiques afin d’identifier les mutations exactes qui nuisent au cœur des personnes souffrant de syndromes de troubles cardiaques héréditaires, qui peuvent provoquer une mort subite.
Cette percée constitue un pas de géant dans le domaine de la recherche sur les maladies cardiaques. précision et la précision des tests génétiques, qui a de profondes implications non seulement pour les troubles cardiaques héréditaires, mais aussi pour un large éventail de maladies neurologiques, musculaires et rénales.
Le professeur Jamie Vandenberg, qui a dirigé la recherche publiée dans deux articles consécutifs dans le American Journal of Human GeneticsLe professeur Jamie Vandenberg, qui a dirigé les recherches publiées dans deux articles parus dans l’ American Journal Human Geneticsdéclare : “Ce sont principalement des jeunes gens au cœur sain qui meurent de ces troubles cardiaques héréditaires et, même si ce nombre est faible, les conséquences sont durables.
“Lorsqu’une personne meurt jeune, dans la force de l’âge, c’est bien plus que le décès d’une seule personne. L’impact se fait sentir sur la famille et ses amis et cela dure pour toujours.”
L’auteur associé, le Dr Chai-Ann Ng, de l’Institut de recherche cardiaque Victor Chang, affirme que le fait de pouvoir identifier ces mutations dangereuses permettra d’éviter que des personnes meurent d’un arrêt cardiaque soudain et de faire en sorte que davantage de personnes soient traitées pour ce trouble potentiellement mortel.
Le professeur Jamie Vandenberg utilise le Syncropatch à l’Institut de recherche cardiaque Victor Chang. Crédit : Institut de recherche cardiaque Victor Chang
“Si vous pouvez isoler la mutation et identifier les personnes à risque, les gens peuvent modifier leur mode de vie, prendre des bêta-bloquants ou même utiliser un défibrillateur. Les membres de la famille peuvent également se faire tester”, explique le Dr Ng.
“Le séquençage génétique a révélé que nous contenons tous un vaste éventail de variantes génétiques, mais nous n’avons pas toujours été en mesure de déterminer si ces variantes sont dangereuses ou non, seulement qu’elles sont différentes.
“Ainsi, lorsque les gènes sont actuellement testés, le laboratoire de génétique clinique peut dire au patient, Il y a une variante, mais nous ne savons pas si elle augmente votre risque d’arrêt cardiaque. Cela crée une énorme anxiété, non seulement pour le patient, mais aussi pour le reste de la famille qui peut également avoir hérité de la mutation. Nous pouvons maintenant lever cette incertitude, ce qui est une grande avancée.”
Chiffres clés
- Héritage arythmie sont présents dans plus de la moitié des cas initialement inexpliqués de mort subite d’origine cardiaque chez les jeunes.
- Environ 20 000 Australiens souffrent d’une arrêt cardiaque en dehors d’un hôpital chaque année. Seuls 10 % des personnes survivront à un arrêt cardiaque extrahospitalier.
L’équipe du professeur Vandenberg a étudié les variantes des gènes qui codent pour les canaux ioniques, des protéines qui contrôlent le mouvement des signaux électriques entre les cellules. La majorité des troubles génétiques qui entraînent un risque accru d’arrêt cardiaque soudain sont causés par ces mutations.
L’équipe du professeur Vandenberg à l’Institut de recherche cardiaque Victor Chang. Crédit : Institut de recherche cardiaque Victor Chang
Principaux résultats
- Dans la première étude, ils ont mis au point un test électrique rapide et précis qui évalue les variantes d’un gène de canal ionique à l’origine d’une arythmie cardiaque héréditaire.condition appelée Syndrome du QT long type 2. Ils sont en train de classer toutes les variantes connues de ce gène pour déterminer celles qui sont bénignes et celles qui sont dangereuses. Ils vont télécharger les résultats dans une base de données génétique géante qui sera accessible aux cliniciens du monde entier.
- Le test qu’ils ont mis au point peut facilement être adapté pour tester d’autres gènes de canaux ioniques – pas seulement ceux qui sont associés à l’arrêt cardiaque soudain, mais un large éventail d’autres maladies allant des troubles neurologiques, rénaux et musculaires.
- Dans le deuxième article, le professeur Vandenberg et son équipe ont collaboré avec le Dr Kroncke du centre médical de l’université Vanderbilt pour mettre au point une nouvelle méthode basée sur la technologie de séquençage du génome à haut débit. Cela leur permettra d’évaluer l’impact de chaque variante faux-sens possible dans KCNH2, ce qui représente environ 22 000 variantes, d’ici un à deux ans.
Impact
Le professeur Vandenberg déclare : “Nous espérons que d’ici cinq ans, dès que quelqu’un fera faire son test génétique ou séquencer son génome, il saura immédiatement si sa variante est dangereuse.
“C’est incroyable de penser que nous serons en mesure de dépister les membres d’une famille non seulement en Australie mais partout dans le monde et de leur donner un diagnostic. En fin de compte, cette base de données génétiques permettra de réduire le nombre d’arrêts cardiaques et de décès causés par des troubles génétiques.
“À court terme, ce sont les patients en cardiologie qui présentent un risque de mort subite qui en bénéficieront le plus. Mais à plus long terme, la recherche peut être adaptée pour évaluer n’importe lequel des quelque 400 gènes de canaux ioniques différents présents dans le génome humain, qui sont associés à un large éventail de troubles neuronaux, de problèmes musculaires et rénaux.”
Références :
“Un test de patch-clamp fonctionnel calibré pour améliorer l’interprétation de la variante clinique dans le cadre de la recherche sur le génome humain. KCNH2-related long QT syndrome” par Connie Jiang, Ebony Richardson, Jessica Farr, Adam P. Hill, Rizwan Ullah, Brett M. Kroncke, Steven M. Harrison, Kate L. Thomson, Jodie Ingles, Jamie I. Vandenberg et Chai-Ann Ng, 9 juin 2022, American Journal of Human Genetics (en anglais).
DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.05.002
“Un test massivement parallèle permet de distinguer avec précision les variants fonctionnellement normaux et anormaux dans un domaine de point chaud de l’ADN. KCNH2“par Chai-Ann Ng, Rizwan Ullah, Jessica Farr, Adam P. Hill, Krystian A. Kozek, Loren R. Vanags, Devyn W. Mitchell, Brett M. Kroncke et Jamie I. Vandenberg, 9 juin 2022,American Journal of Human Genetics (en anglais).
DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.05.003
