La maladie d’Alzheimer et le COVID-19 partagent un facteur de risque génétique

COVID Genetics Concept

Concept de génétique COVID

Un gène antiviral qui a un impact sur le risque à la fois Alzheimer La maladie et le Covid-19 sévère ont été identifiés par une équipe de recherche dirigée par l’UCL.

Les chercheurs estiment qu’une variante génétique de la OAS1 gène augmente le risque de maladie d’Alzheimer d’environ 3 à 6 % dans la population dans son ensemble, tandis que des variantes apparentées sur le même gène augmentent la probabilité de résultats graves de Covid-19.

Les conclusions, publiées dans Cerveau, pourraient ouvrir la porte à de nouvelles cibles pour le développement de médicaments ou le suivi de la progression de la maladie dans l’une ou l’autre maladie, et suggèrent que les traitements développés pourraient être utilisés pour les deux affections. Les résultats ont également des avantages potentiels pour d’autres affections infectieuses et démences connexes.

L’auteur principal, le Dr Dervis Salih (UCL Queen Square Institute of Neurology et UK Dementia Research Institute à l’UCL) a déclaré : cerveau qui met en évidence l’importance du système immunitaire dans la maladie d’Alzheimer. Nous avons découvert que certains des mêmes changements du système immunitaire peuvent survenir à la fois dans la maladie d’Alzheimer et dans le Covid-19.

« Chez les patients atteints d’une infection grave à Covid-19, il peut également y avoir des changements inflammatoires dans le cerveau. Ici, nous avons identifié un gène qui peut contribuer à une réponse immunitaire exagérée pour augmenter les risques d’Alzheimer et de Covid-19. »

Pour l’étude, l’équipe de recherche a cherché à s’appuyer sur leurs travaux antérieurs, qui ont trouvé des preuves à partir d’un vaste ensemble de données de génomes humains, pour suggérer un lien entre le OAS1 gène et la maladie d’Alzheimer.

Les OAS1 gène est exprimé dans la microglie, un type de cellule immunitaire qui constitue environ 10 % de toutes les cellules présentes dans le cerveau. En étudiant plus avant le lien du gène avec la maladie d’Alzheimer, ils ont séquencé les données génétiques de 2 547 personnes, dont la moitié souffraient de la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert que les personnes présentant une variation particulière, appelée rs1131454, de la OAS1 gène étaient plus susceptibles d’avoir la maladie d’Alzheimer, augmentant le risque de base des porteurs de la maladie d’Alzheimer d’environ 11 à 22 %. La nouvelle variante identifiée est courante, car un peu plus de la moitié des Européens en seraient porteurs, et elle a un impact plus important sur le risque d’Alzheimer que plusieurs gènes à risque connus.

Leurs conclusions ajoutent OAS1, un gène antiviral, à une liste de dizaines de gènes maintenant connus pour affecter le risque d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont étudié quatre variantes de la OAS1 gène, qui atténuent tous son expression (activité). Ils ont découvert que les variantes augmentant le risque de maladie d’Alzheimer sont liées (héritées ensemble) avec OAS1 Des variantes récemment découvertes augmentent le risque de base d’avoir besoin de soins intensifs pour Covid-19 jusqu’à 20 %.

Dans le cadre de la même recherche, dans des cellules immunitaires traitées pour imiter les effets de Covid-19, les chercheurs ont découvert que le gène contrôle la quantité de cellules immunitaires du corps libérant des protéines pro-inflammatoires. Ils ont découvert que les cellules de la microglie où le gène était exprimé plus faiblement avaient une réponse exagérée aux lésions tissulaires, déclenchant ce qu’elles appellent une «tempête de cytokines», qui conduit à un état auto-immun où le corps s’attaque lui-même.

OAS1 l’activité change avec l’âge, de sorte que des recherches plus approfondies sur le réseau génétique pourraient aider à comprendre pourquoi les personnes âgées sont plus vulnérables à la maladie d’Alzheimer, au Covid-19 et à d’autres maladies connexes.

L’étudiante en doctorat Naciye Magusali (UK Dementia Research Institute à l’UCL) a déclaré : mécanisme moléculaire commun aux deux maladies.

À la suite du déclenchement de la pandémie de Covid-19, des chercheurs du UK Dementia Research Institute de l’UCL ont concentré leur attention sur l’étude des conséquences neurologiques à long terme du virus. En utilisant des biomarqueurs trouvés dans le sang et le liquide entourant le système nerveux central, ils visent à suivre la neuroinflammation et les lésions des neurones.

Le Dr Salih a déclaré: «Si nous pouvions développer un moyen simple de tester ces variantes génétiques lorsqu’une personne est testée positive pour Covid-19, il serait alors possible d’identifier qui est le plus à risque d’avoir besoin de soins intensifs, mais il y a beaucoup plus travail à faire pour nous y amener. De même, nous espérons que nos recherches pourraient alimenter le développement d’un test sanguin pour identifier si une personne est à risque de développer la maladie d’Alzheimer avant qu’elle ne présente des problèmes de mémoire.

« Nous continuons également à rechercher ce qui se passe une fois que ce réseau immunitaire a été activé en réponse à une infection comme Covid-19, pour voir s’il entraîne des effets durables ou des vulnérabilités, ou si la compréhension de la réponse immunitaire du cerveau à Covid-19, impliquant le OAS1 gène, peut aider à expliquer certains des effets neurologiques de Covid-19. »

Référence : « Un lien génétique entre le risque de maladie d’Alzheimer et les COVID-19[feminine issues via le gène OAS1 » par Naciye Magusali, Andrew C Graham, Thomas M Piers, Pantila Panichnantakul, Umran Yaman, Maryam Shoai, Regina H Reynolds, Juan A Botia, Keeley J Brookes, Tamar Guetta-Baranes, Eftychia Bellou, Sevinc Bayram, Dimitra Sokolova, Mina Ryten, Carlo Sala Frigerio, Valentina Escott-Price, Kevin Morgan, Jennifer M Pocock, John Hardy et Dervis A Salih, 7 octobre 2021, Cerveau.
DOI : 10.1093/cerveau/awab337

L’étude a impliqué des chercheurs de l’UCL, de l’Université de Nottingham, de l’Université de Cardiff et de l’Université de Nottingham Trent. Le travail a été financé par le UK Dementia Research Institute (DRI), qui reçoit son financement du DRI Ltd, financé par le UK Medical Research Council, la Société Alzheimer et Alzheimer’s Research UK. Un soutien supplémentaire a été fourni par Alzheimer Nederland, Erasmus, le programme Horizon 2020 de l’Union européenne, la Fédération européenne des industries et associations pharmaceutiques et l’Institut national de recherche en santé UCLH Centre de recherche biomédicale.

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