Un groupe de gènes qui jouent un rôle essentiel dans la construction des composants de nos cellules peut également avoir un impact sur la durée de vie humaine, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UCL.
On a déjà constaté que ces gènes prolongeaient la durée de vie de petits organismes, par exemple en faisant vivre les mouches à fruits 10 % plus longtemps, mais c’est la première fois que les scientifiques démontrent un lien avec l’homme également, comme ils le rapportent dans une nouvelle étude de l’UCL. Recherche sur le génome papier.
Le Dr Nazif Alic (UCL Institute of Healthy Ageing), co-auteur principal, a déclaré : “De nombreuses recherches antérieures nous ont déjà montré que l’inhibition de certains gènes impliqués dans la fabrication de protéines dans nos cellules peut prolonger la durée de vie dans des organismes modèles tels que la levure, les vers et les mouches. Cependant, chez l’homme, la perte de fonction de ces gènes est à l’origine de maladies, telles que des troubles du développement connus sous le nom de ribosomopathies.
“Ici, nous avons découvert que l’inhibition de ces gènes peut également augmenter la longévité des personnes, peut-être parce qu’ils sont plus utiles au début de la vie avant de causer des problèmes à la fin de la vie.”
Les gènes sont impliqués dans la machinerie de synthèse des protéines de nos cellules, qui est essentielle à la vie, mais les chercheurs disent qu’il se peut que nous n’ayons pas autant besoin de son effet tard dans la vie. Ces gènes semblent être un exemple de pléiotropie antagoniste, c’est-à-dire que les gènes qui raccourcissent notre vie sont sélectionnés au cours de l’évolution s’ils nous aident au début de la vie et pendant nos années de procréation.
Les chercheurs ont examiné les données génétiques d’études antérieures portant sur 11 262 personnes qui avaient vécu exceptionnellement longtemps, jusqu’à un âge supérieur à 90 ans.th percentile de leur cohorte. Ils ont découvert que les personnes présentant une activité réduite de certains gènes étaient plus susceptibles de vivre très longtemps. Ces gènes sont liés à deux ARN polymérases (Pols) qui transcrivent les ARN ribosomiques et de transfert, à savoir Pol I et Pol III, ainsi qu’à l’expression des gènes des protéines ribosomiques.
Les scientifiques ont trouvé des preuves que les effets des gènes étaient liés à leur expression dans des organes spécifiques, notamment la graisse abdominale, le foie et les muscles squelettiques, mais ils ont également constaté que l’effet sur la longévité allait au-delà des associations avec des maladies spécifiques liées à l’âge.
Ces résultats viennent s’ajouter aux preuves que des médicaments tels que la rapamycine, un régulateur immunitaire qui agit en inhibant la Pol III, peuvent être utiles pour promouvoir une durée de vie saine.
Le professeur Karoline Kuchenbaecker (Institut de génétique de l’UCL) a déclaré : “La recherche sur le vieillissement dans les organismes modèles, comme les mouches, et chez l’homme sont souvent des efforts séparés. Nous essayons ici de changer cela. Chez la mouche, nous pouvons manipuler expérimentalement les gènes du vieillissement et étudier les mécanismes. Mais en fin de compte, nous voulons comprendre comment le vieillissement fonctionne chez l’homme. Rapprocher les deux domaines en utilisant des méthodes telles que la randomisation mendélienne a le potentiel de surmonter les limites des deux domaines.”
Référence : “Les analyses de randomisation mendélienne impliquent la biogenèse de la machinerie de traduction dans le vieillissement humain” 25 janvier 2022, Recherche sur le génome.
DOI : 10.1101/gr.275636.121
L’étude a été financée par le Conseil de recherche en biotechnologie et en sciences biologiques et par Wellcome.