La découverte de facteurs génétiques et d’autres facteurs permettant de déterminer si une femme est exposée à un risque de récidive du cancer du sein pourrait améliorer les choix de traitement.
La découverte peut également profiter aux choix de traitement.
Des chercheurs du Lombardi Comprehensive Cancer Center de Georgetown ont découvert des facteurs génétiques et autres permettant de prédire si une femme présente un risque de récidive du cancer du sein, ouvrant ainsi de nouvelles possibilités de recherche pour prévenir le développement d’une nouvelle tumeur. Cette avancée a été rendue possible par une technique de pointe créée à Georgetown Lombardi, qui permet aux chercheurs de laboratoire d’étendre ou de multiplier considérablement les cellules de tissu mammaire difficiles à extraire.
La découverte sera publiée aujourd’hui (22 avril 2022) dans le journal Scientific Reports.
Les chercheurs se sont concentrés sur les cellules épithéliales du sein, qui sont la couche de cellules qui forment les canaux et les lobes qui fabriquent le lait pendant la lactation. Les chercheurs ont extrait ces cellules de tissus non cancéreux donnés dans le même sein que celui dont les tissus cancéreux ont été retirés lors d’une mastectomie. Les scientifiques recherchaient de nombreux facteurs susceptibles de déclencher une récidive, mais leur principale cible était la collection entière de cellules du sein. ARN dans une cellule – le transcriptome – qui aide à déterminer quand et où chaque gène est activé ou désactivé dans une cellule.
Même si les techniques chirurgicales ne cessent de s’améliorer, des morceaux microscopiques indétectables de la tumeur peuvent subsister et constituent un facteur de récidive du cancer du sein chez jusqu’à 15 % des femmes, parfois des années après l’opération ; les personnes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs présentent le risque le plus élevé de récidive.
En analysant des cellules épithéliales expansées provenant de femmes ayant subi une chimiothérapie avant leur opération, les chercheurs ont constaté une modification significative de l’ARN. En particulier, ils ont constaté des changements significatifs dans des gènes qui avaient été précédemment reconnus comme des indicateurs de pronostic pour le cancer.
“Lorsqu’une personne est diagnostiquée avec un cancer du sein, nous disposons de plusieurs outils, dont le dépistage de gènes tels que BRCA1/2, pour décider si elle doit recevoir certains types de chimiothérapie ou simplement une thérapie hormonale. Mais les outils dont nous disposons ne sont pas aussi précis que nous le souhaiterions”, explique Priscilla Furth, M.D., professeur d’oncologie et de médecine à Georgetown Lombardi et auteur correspondant de l’étude. “Environ une femme sur huit se voit diagnostiquer un cancer du sein dans le monde développé. Nous espérons que nos résultats permettront de mener un dépistage plus précis et plus orienté à l’avenir, épargnant aux femmes des procédures inutiles, comme nous le faisons actuellement pour presque toutes les femmes âgées de 40 à 70 ans, parfois de manière très agressive.”
Les chercheurs ont également noté qu’il y a des implications pour les femmes qui n’ont pas eu de cancer du sein, car certaines des altérations de l’ARN étaient liées à la formation de cellules souches mammaires. Les cellules souches sont auto-renouvelables et liées à la croissance et au développement. Les cellules souches mammaires sont des cellules souches adultes qui peuvent se différencier, ou changer de fonction, pour devenir des cellules épithéliales mammaires spécialisées. Si ces cellules sont déréglées, le risque de cancer est accru. Les cellules provenant de femmes enceintes présentaient un intérêt particulier pour les chercheurs, car la grossesse déclenche généralement des cycles de renouvellement supplémentaires dans une cellule, ce qui augmente potentiellement le risque de cancer.
Cet effort de recherche a été grandement facilité par la technique des cellules reprogrammées conditionnellement (CRC) qui a été inventée et brevetée à Georgetown. Cette étude a utilisé la CRC pour l’isolement initial des cellules épithéliales. La CRC est le seul système connu capable de faire croître indéfiniment des cellules saines ou cancéreuses ; jusqu’à un million de nouvelles cellules peuvent être cultivées en une semaine. Jusqu’à présent, l’un des principaux problèmes rencontrés dans l’étude de ces cellules était que les cultures de cellules épithéliales étaient souvent contaminées par les autres types de cellules, notamment les fibroblastes qui se développent très rapidement en culture alors que les cellules épithéliales se développent un peu plus lentement. Les cellules tumorales primaires peuvent également être difficiles à isoler, mais les chercheurs ont obtenu de meilleurs résultats en utilisant la technique CRC par rapport aux méthodes conventionnelles.
“Beaucoup de nos survivants du cancer me disent : “s’il vous plaît, faites un travail qui bénéficiera à ma fille”. Je réponds que c’est pour cela que je suis dans le domaine de la prévention du cancer”, explique M. Furth. “Tout ce que nous pouvons faire pour prévenir l’apparition ou la récurrence d’un cancer est un pas en avant significatif et nous pensons que cette découverte peut être une contribution importante à la réduction des erreurs de diagnostic ainsi qu’indiquer des moyens de développer de meilleures thérapies pour traiter la maladie.”
Référence : “Caractérisation de la diversité du transcriptome et de l’in vitro.behavior of primary human high-risk breast cells” par Sahar J. Alothman, Keunsoo Kang, Xuefeng Liu, Ewa Krawczyk, Redha I. Azhar, Rong Hu, David Goerlitz, Bhaskar V. Kallakury et Priscilla A. Furth, 22 avril 2022, Rapports scientifiques.
DOI: 10.1038/s41598-022-10246-4
En plus de Furth, les autres auteurs de Georgetown sont Sahar J. Alothman, Keunsoo Kang, Xuefeng Liu, Ewa Krawczyk, Redha I. Azhar, Rong Hu, David Goerlitz et Bhaskar V. Kallakury.
L’université de Georgetown possède un brevet délivré et des demandes de brevet en cours sur la technologie CRC décrite dans cet article. Liu est un inventeur sur la propriété intellectuelle. En outre, l’Université de Georgetown a accordé une licence pour les droits de brevet à une jeune entreprise en vue de leur commercialisation. Liu est consultant auprès de cette société et Georgetown détient une participation dans cette société.
Le financement comprend des subventions du NCI (RO1CA112176 et P30CA051008) et le programme de bourses du roi Abdullah, Royaume d’Arabie Saoudite.
