Cellules leucémiques induites par un virus. Crédit : Dr Uchiyama
Une équipe internationale a cartographié comment le virus HTLV-1 provoque une leucémie rare chez certaines personnes, fournissant des indices sur la façon de l’empêcher de se produire.
L’équipe, dirigée par collège impérial de Londres et l’Université de Kumamoto au Japon, ont utilisé une analyse monocellulaire pour montrer comment le virus suractive les cellules T, des cellules immunitaires clés dans notre sang, les rendant cancéreuses.
Le cancer rare, appelé leucémie/lymphome à cellules T adulte (ATL), se développe chez environ cinq pour cent des personnes infectées par le virus HTLV-1, mais seulement plusieurs décennies après l’infection initiale. HTLV-1 infecte spécifiquement les cellules T et les transforme en cellules leucémiques, mais le décalage temporel a rendu extrêmement difficile la détermination de la manière dont cette transformation se produit.
L’ATL peut progresser lentement ou de manière agressive, mais il n’existe pas de traitement standard pour l’ATL de haut grade, et la maladie a un taux de rechute élevé après un traitement par chimiothérapie et antiviraux.
Les résultats de l’équipe, publiés aujourd’hui dans Le Journal d’Investigation Clinique, révèlent que le virus détourne la machinerie d’activation des cellules T, les faisant persister à un niveau élevé d’activation, devenant progressivement malignes.
Le co-chercheur principal, le professeur Yorifumi Satou, de l’Université de Kumamoto, est un virologue étudiant le HTLV-1. Il a déclaré: «Alors que seul un petit pourcentage de personnes atteintes d’infections virales HTLV-1 développent une leucémie/lymphome à cellules T adultes, on estime qu’il y a environ cinq à dix millions de porteurs du virus dans le monde, et dans certaines régions, il est endémique – par exemple, il y a environ un million de cas au Japon.
Le co-chercheur principal, le Dr Masahiro Ono, du Département des sciences de la vie de l’Impériale, est un immunologiste et un biologiste cellulaire qui a apporté sa connaissance des lymphocytes T au projet. Il a déclaré : « Il y a donc un grand besoin de comprendre comment le virus retourne nos lymphocytes T contre nous dans la progression vers le cancer. Notre travail met en évidence un mécanisme clé de ce changement et nous fournit de nouvelles directions pour rechercher des moyens d’interférer avec le processus, empêchant potentiellement le développement du cancer.
Les leucémies sont des cancers provenant des cellules du sang ou de la moelle osseuse, caractérisés par une augmentation importante du nombre de globules blancs anormaux. Les lymphocytes T sont des types particuliers de globules blancs qui sont essentiels pour lutter contre les envahisseurs, tels que les virus et les bactéries.
Le virus HTLV-1 s’insère dans un type de cellule T et, pour commencer, y reste dans un état « latent », ne libérant aucune nouvelle particule virale ni provoquant d’effets néfastes. Pour beaucoup de ces porteurs du virus, cela ne change jamais, mais chez environ cinq pour cent des porteurs, après des décennies de latence, le virus se réveille et affecte le fonctionnement des lymphocytes T.
L’équipe a étudié plus de 87 000 lymphocytes T provenant de donneurs indemnes de virus, de porteurs sains du virus et de patients atteints d’ATL. Ils ont séquencé le ARN (une forme plus simple de ADN) à partir de ces cellules pour découvrir comment le virus et les lymphocytes T interagissaient.
Ils ont révélé que, chez les personnes ayant progressé vers l’ATL, le HTLV-1 rendait les lymphocytes T infectés hautement activés et hyperréactifs, les obligeant à surproduire des protéines qui les maintiennent en prolifération et les aidant à éviter d’autres parties du système immunitaire qui seraient habituellement éliminer les cellules indésirables.
L’équipe pense que ces changements ont rendu les cellules T hyperactives plus vulnérables aux dommages à l’ADN, tels que des agents chimiques ou des radiations, accélérant leur transition vers un état cancéreux.
Une étude plus approfondie des processus impliqués, disent les auteurs, jettera les bases de nouvelles options de traitement potentielles. Le Dr Ono a déclaré : « Par exemple, l’activation chronique des lymphocytes T pourrait être interrompue par des molécules qui bloquent les voies de signalisation qui indiquent aux cellules de s’activer. Alternativement, les traitements pourraient cibler les protéines créées par les cellules T activées pour les aider à proliférer. »
Référence : « L’infection HTLV-1 favorise l’activation excessive des cellules T et la transformation en leucémie/lymphome des cellules T adultes » par Benjy JY Tan, Kenji Sugata, Omnia Reda, Misaki Matsuo, Kyosuke Uchiyama, Paola Miyazato, Vincent Hahaut, Makoto Yamagishi, Kaoru Uchimaru , Yutaka Suzuki, Takamasa Ueno, Hitoshi Suzushima, Hiroo Katsuya, Masahito Tokunaga, Yoshikazu Uchiyama, Hideaki Nakamura, Eisaburo Sueoka, Atae Utsunomiya, Masahiro Ono et Yorifumi Satou, 15 décembre 2021, Journal d’investigation clinique.
DOI : 10.1172/JCI150472
L’étude a été réalisée par l’équipe collaborative dirigée par le professeur Yorifumi Satou de l’Université de Kumamoto, au Japon, et le Dr Masahiro Ono de l’Imperial. Les groupes de recherche collaborative comprennent l’Université de Tokyo, l’Université Saga et l’Université de Kagoshima, et les collaborations cliniques incluent les hôpitaux de l’île de Kyushu.
