Les scientifiques qui étudient le type de tumeur cérébrale le plus courant et le plus agressif chez l’adulte ont découvert une nouvelle façon d’analyser les cellules malades et saines d’un même patient.
Surtout, le travail qui a été financé par l’association caritative Brain Tumor Research pourrait ouvrir la voie à un traitement vraiment personnalisé pour les patients diagnostiqués avec un glioblastome multiforme (GBM). Seuls 25 % des patients atteints de ce type de tumeur cérébrale survivent plus d’un an et seulement 5 % vivent plus de cinq ans.
Une équipe du Centre d’excellence de recherche sur les tumeurs cérébrales de l’Université Queen Mary de Londres a mis en place un tout nouveau pipeline de recherche expérimentale qui, dans un essai impliquant dix patients, a révélé de nouvelles informations sur le développement du GBM, identifiant de nouvelles cibles potentielles pour des traitements individualisés. Cela pourrait également aider à prédire la réponse d’un patient aux médicaments actuellement utilisés en clinique pour d’autres maladies, ce qui serait extrêmement précieux car la durée de survie moyenne pour ce type de tumeur cérébrale n’est que de 12 à 18 mois.
Glioblastome sous microscope avec colorants. Crédit : Centre d’excellence de recherche sur les tumeurs cérébrales de l’Université Queen Mary de Londres
Leur article, Comparative epigenetic analysis of tumor-initiating cells and syngeneic EPSC-derived neural stem cells (SYNGN) in glioblastoma, est publié dans la revue à fort impact Nature Communications aujourd’hui (jeudi 21 octobre). Le professeur Silvia Marino, qui dirige l’équipe, a déclaré : « Nous avons utilisé cette technique puissante pour identifier les changements dans la fonction des gènes qui se produisent dans le GBM qui n’entraînent pas de changement dans le code génétique (épigénétique). Cela a révélé de nouvelles informations sur la façon dont le GBM se développe et a identifié de nouvelles cibles potentielles pour des traitements individualisés. »
En utilisant une combinaison de travaux de laboratoire et de programmes informatiques analytiques sophistiqués, l’équipe de Queen Mary a identifié des différences moléculaires significatives qui pourraient être exploitées pour développer de nouveaux traitements. Il s’agit d’une approche innovante permettant la comparaison des cellules normales et malignes d’un même patient aidant à identifier les gènes qui jouent un rôle dans la croissance de la tumeur.
La recherche est particulièrement importante car le GBM est la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez l’adulte. Sa nature agressive signifie qu’il se propage largement dans les tissus cérébraux environnants, ce qui rend son élimination complète par chirurgie presque impossible. Il est extrêmement résistant à la radiothérapie et à la chimiothérapie, ce qui signifie qu’il est très susceptible de récidiver après le traitement.
Hugh Adams, porte-parole de Brain Tumor Research, a déclaré : « La nature complexe de ce type de tumeur particulier signifie que la norme de soins pour ces patients n’a pas changé en une génération, donc cette recherche apporte un espoir bien nécessaire pour l’avenir. L’un des principaux défis dans le développement de traitements efficaces pour le GBM est que la tumeur présente des variations significatives entre les patients et qu’il peut même y avoir des variations significatives au sein de la tumeur d’un seul patient. Ces variations peuvent résulter d’un changement dans le code génétique de la cellule – connu sous le nom de mutations – combiné à des changements dans la façon dont des gènes spécifiques sont contrôlés.
« Il existe des preuves solides que les cellules GBM se développent à partir de cellules souches neurales, mais les études précédentes n’ont pas été en mesure de comparer les cellules tumorales et leur cellule d’origine putative de la même personne. Le professeur Marino et son équipe ont désormais exploité les technologies de pointe des cellules souches et la nouvelle génération ADN méthodes de séquençage pour comparer les cellules malades et saines d’un même patient. Leurs résultats ont montré comment cette approche peut révéler de nouveaux événements moléculaires qui semblent mal tourner lorsque le GBM se développe, identifiant ainsi des cibles pour de nouveaux traitements potentiels. »
Les résultats des travaux de l’équipe ont montré comment cette approche peut révéler de nouvelles cibles moléculaires pour de nouveaux traitements potentiels. Par exemple, les résultats révèlent comment certaines tumeurs GBM peuvent contrôler le mouvement des cellules T régulatrices, un type de cellule immunitaire et ont également révélé des changements épigénétiques qui pourraient être utilisés pour prédire la réponse aux médicaments actuellement utilisés en clinique.
Les tumeurs cérébrales tuent plus d’enfants et d’adultes de moins de 40 ans que tout autre cancer, mais historiquement, seulement 1 % des dépenses nationales consacrées à la recherche sur le cancer a été allouée à cette maladie dévastatrice.
Brain Tumor Research finance la recherche durable dans des centres dédiés au Royaume-Uni. Il fait également campagne pour que le gouvernement et les grandes organisations caritatives contre le cancer investissent davantage dans la recherche sur les tumeurs cérébrales afin d’accélérer les nouveaux traitements pour les patients et, finalement, de trouver un remède. L’organisme de bienfaisance appelle à une dépense annuelle nationale de 35 millions de livres sterling afin d’améliorer les taux de survie et les résultats des patients conformément à d’autres cancers tels que le cancer du sein et la leucémie et fait également campagne pour une plus grande réutilisation des médicaments.
Référence : « Analyse épigénétique comparative des cellules initiatrices de tumeurs et des cellules souches neurales dérivées d’EPSC syngéniques dans le glioblastome » 21 octobre 2021, Communication Nature.
DOI : 10.1038/s41467-021-26297-6
