HKUMed développe une nouvelle approche thérapeutique contre le carcinome nasopharyngé en utilisant des exosomes dérivés de cellules γδ-T en synergie avec la radiothérapie.
Une équipe de recherche de la Faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) a découvert que les exosomes dérivés des cellules γδ-T (γδ-T-Exos) mis en synergie avec la radiothérapie peuvent contrôler le carcinome nasopharyngé (NPC) en surmontant la radiorésistance des cellules souches cancéreuses (CSC) du NPC et en préservant leurs activités de destruction des tumeurs et de promotion des cellules T dans le microenvironnement immunosuppressif du NPC. Cette étude fournit une preuve de concept pour une stratégie nouvelle et puissante en combinant γδ-T-Exos avec la radiothérapie dans le contrôle du NPC. Cette recherche révolutionnaire a été publiée dans la prestigieuse revue universitaire Journal of Immunotherapy of Cancer.
Contexte
Le carcinome nasopharyngé (NPC) est l’une des tumeurs les plus agressives liées au virus Epstein-Barr (EBV) et est très répandu en Asie de l’Est, notamment à Hong Kong. Bien que la radiothérapie soit le traitement de première intention du NPC, son efficacité thérapeutique est limitée chez certains patients en raison de la radiorésistance. L’immunothérapie adoptive par cellules T s’est également révélée prometteuse dans le traitement du NPC ; cependant, son efficacité antitumorale peut être entravée par un microenvironnement tumoral immunosuppressif. Les exosomes sont des vésicules extracellulaires microscopiques qui proviennent de l’endosome et favorisent la communication intercellulaire. Les exosomes acellulaires offrent une plus grande sécurité, un stockage plus simple et des coûts moins élevés que la thérapie cellulaire. Les chercheurs ont précédemment établi que les γδ-T-Exos pourraient limiter avec succès la progression des tumeurs associées à l’EBV dans une étude précédente. Cependant, on ignore encore si les γδ-T-Exos ont un effet synergique avec la radiothérapie et préservent leurs activités antitumorales contre le NPC dans un microenvironnement tumoral immunosuppressif.
HKUMed développe une nouvelle approche thérapeutique contre le carcinome nasopharyngé en utilisant des exosomes dérivés de cellules γδ-T en synergie avec la radiothérapie. La recherche a été dirigée par le professeur Tu Wenwei, Département de pédiatrie et de médecine des adolescents, École de médecine clinique, HKUMed (au milieu), et le Dr Wang Xiwei, boursier post-doctoral de l’équipe du professeur Tu (à gauche), en est le premier auteur. Le doctorant Zhang Yanmei (à droite) est membre de l’équipe de recherche. Crédit : Université de Hong Kong
Résultats de la recherche
Ici, l’équipe de recherche a constaté que γδ-T-Exos non seulement interagissait efficacement avec les cellules NPC et induisait la mort des cellules tumorales in vitro, qui était principalement médiée par le ligand Fas/Fas (FasL) et le récepteur de mort 5 (DR5)/ligand induisant l’apoptose liée au facteur de nécrose tumorale (TRAIL), mais contrôlait également la croissance tumorale NPC et prolongeait la survie des souris porteuses de tumeurs in vivo. En outre, γδ-T-Exos a ciblé de manière sélective la protéine radiorésistante CD44+/haut CSCs et a induit une apoptose cellulaire profonde. La combinaison de γδ-T-Exos avec la radiothérapie a permis de surmonter la radiorésistance des cellules CD44+/high du NPC et d’améliorer significativement son efficacité thérapeutique contre le NPC in vitro et in vivo. En outre, γδ-T-Exos a favorisé la migration des cellules T dans les tumeurs du NPC en régulant à la hausse le CCR5 sur les cellules T qui ont été chimio-attirées par les ligands CCR5 dans le microenvironnement tumoral du NPC. Bien que les cellules tumorales du NPC aient sécrété un facteur de croissance tumorale bêta (TGF-β) abondant pour supprimer les réponses des cellules T, les γδ-T-Exos ont conservé leurs activités anti-tumorales directes et ont surmonté le microenvironnement immunosuppresseur du NPC pour amplifier l’immunité antitumorale des cellules T.
Notre étude fournit d’abord une solide preuve de concept préclinique en utilisant une nouvelle stratégie thérapeutique en combinant γδ-T-Exos avec la radiothérapie pour traiter le NPC. γδ-T-Exos peut interagir efficacement avec les cellules EBV positives et négatives du NPC et les tuer. Plus important encore, γδ-T-Exos peut éradiquer les CSC radiorésistantes du NPC et préserver leurs activités de destruction des tumeurs et de promotion des cellules T dans le microenvironnement immunosuppressif du NPC. Par conséquent, la combinaison de la radiothérapie avec γδ-T- Exos a un grand potentiel dans le traitement du NPC, ce qui sera très bénéfique pour l’application clinique de cette approche “, a déclaré le professeur Tu Wenwei du Département de pédiatrie et de médecine des adolescents, École de médecine clinique, HKUMed, qui a dirigé la recherche.
Signification de l’étude
Les résultats de l’étude ont des implications importantes dans l’immunothérapie du cancer. Tout d’abord, γδ-T-Exos a interagi avec les CSC CD44+/haute NPC avec une grande efficacité. Par conséquent, γδ-T-Exos peut compléter la radiothérapie et améliorer son efficacité thérapeutique contre le NPC. Deuxièmement, γδ-T-Exos présente des avantagessur d’autres thérapies à base d’exosomes en combinaison avec l’irradiation ionisante dans la thérapie du NPC (par exemple MSC-Exos) en préservant les activités anti-tumorales dans le microenvironnement immunosuppressif du NPC et sont plus faciles à préparer. Troisièmement, les résultats selon lesquels γδ-T-Exos a étendu les cellules T spécifiques de la tumeur préexistantes dans le microenvironnement immunosuppressif du NPC peuvent considérablement améliorer la faisabilité clinique de γδ-T-Exos. Par conséquent, il est important que la thérapie combinée possède des effets immunostimulants pour stimuler l’immunité anti-tumorale dans le microenvironnement immunosuppressif du NPC.
La recherche a été dirigée par le Professeur Tu Wenwei, Département de pédiatrie et de médecine des adolescents, École de médecine clinique, HKUMed. Crédit : Université de Hong Kong
A propos de l’équipe de recherche
La recherche a été dirigée par le professeur Tu Wenwei, département de pédiatrie et de médecine des adolescents, école de médecine clinique, HKUMed. Le docteur Wang Xiwei, boursier post-doctoral de l’équipe du professeur Tu, est le premier auteur. Les autres chercheurs sont Mme Zhang Yanmei, doctorante, le Dr Mu Xiaofeng, boursier post-doctoral et Mme Chung Yuet, assistante de recherche de l’équipe du professeur Tu ; Mme Chloe Tu Ran, Computational and Systems Biology Interdepartmental Program, Université de Californie, Los Angeles, Californie, États-Unis. Professeur George Tsao Sai-wah, maître de conférences principal, École des sciences biomédicales, HKUMed. Professeur Godfrey Chan Chi-fung, professeur Tsao Yen-Chow de pédiatrie et de médecine de l’adolescence, professeur clinique de pédiatrie et de médecine de l’adolescence, HKUMed ; professeur Leung Wing-hang, président et professeur clinique, département de pédiatrie et de médecine de l’adolescence, école de médecine clinique, HKUMed ; Professeur Lau Yu-lung, professeur Doris Zimmern en santé communautaire des enfants et professeur titulaire de la chaire de pédiatrie, département de pédiatrie et de médecine de l’adolescence, école de médecine clinique, HKUMed ; Dr. Liu Yinping, chargé de recherche, département de pédiatrie et de médecine de l’adolescence, école de médecine clinique, HKUMed.
L’Institute of Computational and Systems Biology Interdepartmental Program, University of California, Los Angeles, California, USA a également contribué à cette recherche.
Remerciements
Ce travail a été soutenu en partie par le Health and Medical Research Fund, Food and Health Bureau, Hong Kong SAR Government (18192021) ; Strategic Interdisciplinary Research Scheme, University of Hong Kong ; General Research Fund (17122519, 17126317, 17114818, 17122420 and 17104617) from Research Grants Council, University Grants Committee, Government of the Hong Kong Special Administrative Region.
Référence : “Les exosomes dérivés des cellules γδ-T entrent en synergie avec la radiothérapie et préservent les activités antitumorales contre le carcinome nasopharyngé dans un microenvironnement immunosuppressif” par Xiwei Wang, Yanmei Zhang, Xiaofeng Mu, Chloe Ran Tu, Yuet Chung, Sai Wah Tsao, Godfrey Chi-Fung Chan, Wing-Hang Leung, Yu-lung Lau, Yinping Liu et Wenwei Tu, février 2022, Journal for Immunotherapy of Cancer.
DOI : 10.1136/jitc-2021-003832
