Conformément au concept du phénomène intestin-cerveau, des études observationnelles suggèrent une relation entre la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal. Cependant, leurs mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Une nouvelle analyse des études d’association à l’échelle du génome démontre un chevauchement et une corrélation génétiques positifs et significatifs entre la maladie d’Alzheimer et le reflux gastro-œsophagien, l’ulcère gastro-duodénal, la gastrite, le syndrome du côlon irritable et la diverticulose, mais pas les maladies inflammatoires de l’intestin.
Adewuyi et al. ont analysé les statistiques sommaires de plusieurs études d’association pangénomique (GWAS) pour évaluer la relation entre la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal. Crédit image : Darryl Leja, Institut national de recherche sur le génome humain, Instituts nationaux de la santé.
La maladie d’Alzheimer est la forme la plus répandue de démence, caractérisée par une neurodégénérescence et un déclin progressif des capacités cognitives.
Cette maladie est un sujet d’importance croissante pour la santé publique mondiale, avec des conséquences sociales et économiques très diverses pour les personnes atteintes, leurs familles et la société en général.
D’ici 2030, plus de 82 millions de personnes – et environ 152 millions d’ici 2050 – devraient souffrir de la maladie d’Alzheimer.
Bien qu’il n’existe aucun traitement curatif connu pour la maladie d’Alzheimer et que sa pathogénie n’ait pas encore été clairement comprise, une évaluation complète de sa génétique partagée avec d’autres maladies peut permettre de mieux comprendre ses mécanismes biologiques sous-jacents et d’améliorer les efforts de développement de thérapies potentielles.
Les données disponibles suggèrent une comorbidité ou certaines formes d’association entre la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal, bien qu’il ne soit pas clair si les caractéristiques du tractus gastro-intestinal sont des risques pour la maladie d’Alzheimer ou vice versa.
“Notre étude apporte un éclairage nouveau sur la génétique à l’origine de la cooccurrence observée de la maladie d’Alzheimer et des troubles du tractus gastro-intestinal”, a déclaré le Dr Emmanuel Adewuyi, chercheur au Centre for Precision Health et au Collaborative Genomics and Translation Group de l’Université Edith Cowan.
“Cela améliore notre compréhension des causes de ces affections et identifie de nouvelles cibles à étudier pour potentiellement détecter la maladie plus tôt et développer de nouveaux traitements pour ces deux types d’affections.”
Dans l’étude, le Dr Adewuyi et ses collègues ont analysé les données sommaires de plusieurs études d’association pangénomique – chacune portant sur environ 400 000 personnes.
Ils ont identifié des régions génomiques et des gènes, partagés par la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal, qui pourraient potentiellement être ciblés pour des investigations plus approfondies, en particulier, le PDE4B (ou ses sous-types) qui s’est révélé prometteur dans les maladies inflammatoires.
“Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires pour soutenir le concept de l’axe “intestin-cerveau”, un lien bidirectionnel entre les centres cognitifs et émotionnels du cerveau et le fonctionnement des intestins”, a déclaré le professeur Simon Laws, chercheur au Centre for Precision Health et au Collaborative Genomics and Translation Group de l’université Edith Cowan, ainsi qu’au Curtin Health Innovation Research Institute de l’université Curtin.
Lorsque les chercheurs ont approfondi l’analyse de la génétique partagée, ils ont découvert d’autres liens importants entre la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal – comme le rôle que peut jouer le cholestérol.
“Il a été démontré que des niveaux anormaux de cholestérol constituaient un risque à la fois pour la maladie d’Alzheimer et pour les troubles de l’intestin”, a déclaré le Dr Adewuyi.
“L’examen des caractéristiques génétiques et biologiques communes à la maladie d’Alzheimer et à ces troubles intestinaux suggère un rôle important pour le métabolisme des lipides, le système immunitaire et les médicaments hypocholestérolémiants.”
“Bien que des études supplémentaires soient nécessaires sur les mécanismes partagés entre les conditions, il existe des preuves que l’hypercholestérolémie peut se transférer dans le système nerveux central, entraînant un métabolisme anormal du cholestérol dans le cerveau.”
“Il existe également des preuves suggérant que les lipides sanguins anormaux peuvent être causés ou aggravés par les bactéries intestinales, tous ces éléments soutiennent les rôles potentiels des lipides anormaux dans la maladie d’Alzheimer et les troubles intestinaux.”
“PourPar exemple, un taux élevé de cholestérol dans le cerveau a été associé à une dégénérescence cérébrale et à des troubles cognitifs ultérieurs.”
Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif connu, les résultats suggèrent que les médicaments pour réduire le cholestérol (statines) pourraient être thérapeutiquement bénéfiques pour traiter à la fois la maladie d’Alzheimer et les troubles du tractus gastro-intestinal.
“Les preuves indiquent que les statines ont des propriétés qui aident à réduire l’inflammation, à moduler l’immunité et à protéger l’intestin”, a déclaré le Dr Adewuyi.
“Cependant, il est nécessaire de mener davantage d’études et les patients devaient être évalués individuellement pour juger s’ils bénéficieraient de l’utilisation de statines.”
“La recherche a également indiqué que le régime alimentaire pourrait jouer un rôle dans le traitement et la prévention de la maladie d’Alzheimer et des troubles intestinaux.”
Les résultats ont été publiés dans le journal Communications Biology.
