Illustration de neurones de la maladie d’Alzheimer avec des plaques amyloïdes. D’ici 2060, environ 14 millions d’Américains devraient être atteints de la maladie.
Le 8 avril 2022, Medicare a finalisé sa décision. de restreindre sa couverture d’Aduhelm, le nouveau médicament de Biogen. maladie d’Alzheimer traitement de la maladie d’Alzheimer.
Cette décision signifie que seuls les patients qui se sont inscrits à des essais cliniques seront traités.pourront bénéficier d’une couverture Medicare pour Aduhelm®.qui porte le nom générique d’Aducanumab.
De nombreux patients atteints de la maladie d’Alzheimer risquent de ne pas pouvoir utiliser le médicament en raison des restrictions. Le coût annuel de l’Aduhelm sans Medicare est de 28 200 $ US, soit 2 350 $ par mois, ce qui représente un coût prohibitif pour la plupart des Américains.
De plus, toutes les personnes atteintes d’une forme légère de la maladie d’Alzheimer ne pourront pas s’inscrire à un essai clinique en raison de leur localisation ou d’autres problèmes logistiques. Et certaines des personnes participant à l’essai peuvent être sélectionnées au hasard pour ne recevoir qu’un placebo.
La décision de Medicare s’oppose radicalement à celle de la Food and Drug Administration. décision de juin 2021 d’approuver Aduhelm pour tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer sans restrictions.
C’est un changement pour Medicare, qui paie presque toujours pour les médicaments approuvés par la FDA.du moins pour les utilisations autorisées.
Biogen a critiqué la décision de Medicare.en disant que les exigences supplémentaires “restreindraient considérablement et retarder l’accès des patients à une thérapie approuvée par la FDA pour une maladie progressive. “
Mais le cœur du problème autour de ce médicament est simple : Est-ce que ça marche vraiment ?
Une explication sur l’Aduhelm, le nouveau médicament pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Résultats mitigés des essais
En tant que médecin et chercheur qui étudie l’efficacité des médicaments, j’ai suivi l’évolution de cette histoire au cours de l’année écoulée. À l’heure actuelle, je suis certain d’une chose : avec 6 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis et des traitements actuels qui ne sont que marginalement efficaces, il existe un besoin désespéré de médicaments capables de ralentir la maladie.
Mais les preuves concernant Aduhelm sont jusqu’à présent contradictoires. Deux sites Phase III essais cliniques ont été interrompus prématurément après qu’un comité indépendant, nommé par Biogen, ait analysé les données et signalé qu’il était peu probable que les études démontrent un bénéfice pour Aduhelm. Ceci n’est pas inhabituel ; les essais cliniques sont souvent arrêtés lorsque les premières données suggèrent qu’un médicament ne fonctionnera pas.
Après cette analyse, Biogen a annoncé qu’il avait trouvé des bénéfices qui étaient statistiquement significatifs dans l’un des essais. Cette annonce a été faite après avoir évalué les résultats de 318 participants dont les données n’étaient pas disponibles à temps pour l’examen initial du comité. Ce nouvelles données ont montré que la fonction cognitive des participants du groupe à forte dose a diminué 23 % plus lentement que celle des participants du groupe placebo. Le groupe à faible dose n’a montré aucun avantage.
Alors que les effets sur le déclin cognitif peuvent sembler ambigus, Aduhelm a incontestablement réduit les plaques amyloïdes des patients. C’est sur cette base que Biogen a cherché à faire approuver Aduhelm par la FDA. procédure d’approbation accéléréeoù les médicaments traitant une maladie grave peuvent recevoir une approbation accélérée s’ils sont raisonnablement susceptibles d’apporter un bénéfice clinique basé sur un autre marqueur, tel que la charge de la plaque amyloïde.
De l’émission CBS Evening News : Le défi pour les soignants.
Informations générales sur Aduhelm
Aduhelm est un traitement par anticorps monoclonal administré en perfusion. Le médicament cible l’amyloïde, une protéine qui s’agglomère dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Si l’Aduhelm réduit effectivement les plaques amyloïdes dans le cerveau des patients, il en va de même pour de nombreux autres médicaments dont l’efficacité n’a pas été démontrée. de ralentir le déclin cognitif. Il se peut que la réduction des plaques amyloïdes n’améliore pas nécessairement la fonction cognitive des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Au cœur de la question se trouve l’hypothèse amyloïde, qui est un concept central de la recherche sur la maladie d’Alzheimer depuis des décennies. En termes simples, l’hypothèse suppose que l’accumulation d’amyloïdes dans l’organisme est à l’origine de la maladie. le peptide amyloïde-B est la cause première de la maladie d’Alzheimer. De nombreux chercheurs pensent qu’il déclenche une cascade de processus qui incluent l’inflammation et la formation d’enchevêtrements neurofibrillairesconstitués de la protéine tau, dans les cellules du cerveau. On pense que cela entraîne un dysfonctionnement des points de communication entre les cellules du cerveau, appelés synapses, ce qui conduit finalement à la mort cellulaire.
Mais les plaques amyloïdes sont souvent trouvées dans le cerveau des personnes qui ont une déficience intellectuelle. n’ont pas la maladie d’Alzheimer. La réduction de la fonction cognitive observée dans la maladie d’Alzheimer est plus étroitement corrélée au nombre et à l’emplacement des plaques amyloïdes. tau-tangles intracellulaires. Il se peut que les personnes atteintes de plaques mais pas de symptômes aient un stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
Risques et effets d’entraînement
Si les avantages de l’Aduhelm restent obscurs, certains risques sont clairs. Les mêmes essais de phase III ont montré que 41% des patients qui ont reçu la dose élevée d’Aduhelm – la dose qui aurait pu conduire à des avantages cognitifs – ont été exposés à des risques. ont présenté un gonflement ou une hémorragie cérébrale.. Bien que la majorité de ces cas étaient mineurs et asymptomatiques, une femme de 75 ans participant à l’essai est décédée après avoir souffert d’un gonflement du cerveau et de crises d’épilepsie. Le risque a été considéré comme suffisamment élevé pour que la FDA exige de l’entreprise qu’elle prenne les mesures suivantes de placer un avertissement sur l’étiquette d’Aduhelm. conseillant aux médecins de surveiller les patients et de réaliser deux IRM cérébrales au cours de la première année de traitement.
Les patients sélectionnés pour les études de phase III ont été exclus s’ils présentaient l’une des nombreuses complications médicales courantes chez les personnes âgées. Cela inclut les problèmes cardiaques, l’utilisation d’anticoagulants ou une altération de la fonction hépatique ou rénale. Ces patients sélectionnés, qui sont peut-être en meilleure santé que les personnes du grand public qui recevraient le médicament, ont subi non pas deux, mais sept IRM de contrôle. Les IRM sont des procédures coûteuses ; elles augmentent le coût réel d’Aduhelm d’environ 20%.
Autres médicaments d’immunothérapie anti-amyloïde sont en cours de développement. Il est possible que d’autres données suggèrent que ces médicaments retardent la progression de la maladie d’Alzheimer, mais jusqu’à présent, les avantages cognitifs relativement mineurs observés ont été négligés.ne semblent pas correspondreà la forte réduction des plaques amyloïdes. S’il est indiscutable qu’Aduhelm peut réduire de manière cohérente et convaincante le niveau des plaques amyloïdes dans le cerveau, le bénéfice cognitif qu’il procure aux patients reste incertain. Cette divergence témoigne de la complexité de la maladie d’Alzheimer et des lacunes qui restent à combler dans la compréhension de cette terrible maladie.
Écrit par Andrew Williams, professeur adjoint de médecine d’urgence, Albert Einstein College of Medicine.
