Une étude sur les tentatives de suicide confirme que les fondements génétiques ne sont pas dus à des troubles psychiatriques sous-jacents

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Genetic Codes Illustration

Illustration des codes génétiques

Un consortium international de scientifiques dissèque l’architecture génétique partagée des tentatives de suicide, des troubles psychiatriques et des facteurs de risque non psychiatriques.

Dans la plus grande étude génétique sur les tentatives de suicide à ce jour, les chercheurs ont identifié une région du génome sur le chromosome 7 contenant ADN variations qui augmentent le risque qu’une personne fasse une tentative de suicide.

L’étude a également trouvé un chevauchement dans la base génétique des tentatives de suicide et celle des troubles psychiatriques connexes, en particulier la dépression majeure, ainsi qu’avec celle des facteurs de risque non psychiatriques tels que le tabagisme, les comportements à risque, les troubles du sommeil et une mauvaise santé générale. Les résultats de l’étude, publiés le 30 novembre 2021, dans Psychiatrie Biologique, suggèrent que les fondements génétiques des tentatives de suicide sont partiellement partagés et partiellement distincts de ceux des troubles psychiatriques associés.

Le suicide est un problème de santé publique mondial, responsable de près de 800 000 décès par an. On estime que les tentatives de suicide non mortelles se produisent plus de 20 fois pour chaque décès par suicide et sont une source majeure d’invalidité, de réduction de la qualité de vie et de fardeau social et économique. Les pensées et les comportements suicidaires peuvent être réduits avec un soutien et un traitement appropriés en matière de santé mentale. Par conséquent, il est essentiel de mieux comprendre les voies biologiques sous-jacentes impliquées dans les tentatives de suicide ou les pensées suicidaires, ce qui pourrait fournir des pistes potentielles pour les stratégies de traitement et de prévention.

Pour aider à élucider la biologie sous-jacente des tentatives de suicide, un consortium international de scientifiques de l’International Suicide Genetics Consortium a mené une étude d’association à l’échelle du génome. Cette méthode consiste à scanner l’ADN de nombreuses personnes, à la recherche de marqueurs génétiques qui étaient plus fréquents chez ceux qui avaient fait une tentative de suicide. L’équipe a scanné plus de 7,5 millions de variations communes dans la séquence d’ADN de près de 550 000 personnes, dont près de 30 000 avaient fait une tentative de suicide.

Association de variantes génétiques communes de tentative de suicide

Niveau d’association de plus de 7,5 millions de variantes génétiques courantes avec une tentative de suicide, avant et après ajustement pour les troubles psychiatriques. Les variantes génétiques au-dessus de la ligne grise passent le niveau de signification statistique. Crédit : Niamh Mullins, PhD, professeur adjoint de psychiatrie, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

« En plus d’identifier l’emplacement du risque de tentative de suicide sur le chromosome 7, nous avons découvert un fort chevauchement dans la base génétique de la tentative de suicide et celle des troubles psychiatriques, en particulier la dépression majeure, ainsi que certains chevauchements avec la génétique du tabagisme, de la douleur, prise de risque, troubles du sommeil et mauvaise santé générale », a déclaré Niamh Mullins, PhD, professeur adjoint de génomique psychiatrique à l’école de médecine Icahn du mont Sinaï, cofondateur et coprésident du consortium et auteur principal du papier. « Ce chevauchement génétique avec des facteurs de risque non psychiatriques est resté en grande partie inchangé après ajustement pour les troubles psychiatriques, ce qui suggère qu’une composante substantielle de la base biologique de la tentative de suicide n’est pas simplement un sous-produit d’une maladie psychiatrique comorbide, mais peut plutôt être le résultat d’un partage biologie avec des facteurs de risque non psychiatriques.

L’association entre les variations génétiques sur le chromosome 7 et le risque de tentative de suicide n’était pas non plus médiée par des troubles psychiatriques comorbides, et a été répliquée grâce à une analyse indépendante de plus de 14 000 anciens combattants qui avaient fait une tentative de suicide du Million Veterans Program, un programme de recherche national pour apprendre comment les gènes, le mode de vie et les expositions militaires affectent la santé et la maladie.

“Cette étude est une avancée passionnante dans notre compréhension de la relation entre la génétique de la tentative de suicide et celle des facteurs de risque psychiatriques et non psychiatriques”, a déclaré JooEun Kang, étudiant en MD-PhD au Vanderbilt University Medical Center et co-auteur principal de ce papier.

Les variations de l’ADN dans cette région ont déjà été liées à l’insomnie, au tabagisme et aux comportements à risque, et bien que des travaux futurs soient nécessaires pour découvrir le mécanisme biologique sous-jacent, de telles découvertes rapprochent les chercheurs de la compréhension de la neurobiologie de la suicidalité.

“Les résultats de l’étude soulignent également l’importance d’étudier les voies causales directes potentielles entre ces facteurs de risque et les tentatives de suicide chez les patients avec et sans maladie psychiatrique”, a ajouté Douglas Ruderfer, PhD, professeur agrégé de médecine génétique, de psychiatrie et d’informatique biomédicale à Vanderbilt. University Medical Center, co-fondateur et co-président du consortium, et auteur principal de l’article.

L’International Suicide Genetics Consortium comprend plus de 260 scientifiques dans plus de 20 pays qui se consacrent à l’étude des bases génétiques de la suicidabilité. Leurs travaux constituent la base de futures études plus vastes visant à identifier les facteurs de risque génétiques des tentatives de suicide dans d’autres domaines du génome, ainsi que des études supplémentaires axées sur les pensées suicidaires. Le but ultime de cette recherche est de mieux comprendre les voies biologiques sous-jacentes impliquées dans la suicidalité, offrant des voies potentielles pour les traitements et les stratégies de prévention.

Si vous êtes en situation de crise, veuillez appeler la National Suicide Prevention 24 heures Lifeline au 1-800-273-TALK (8255), ou contactez la Crisis Text Line en envoyant TALK au 741741, ou visitez leur site Web à : http://suicidepreventionlifeline.org.

Référence : « Disséquer l’architecture génétique partagée des tentatives de suicide, des troubles psychiatriques et des facteurs de risque connus » par Niamh Mullins, JooEun Kang, Adrian I. Campos, Jonathan RI Coleman, Alexis C. Edwards, Hanga Galfalvy, Daniel F. Levey, Adriana Lori, Andrey Shabalin, Anna Starnawska, Mei-Hsin Su, Hunna J. Watson, Mark Adams, Swapnil Awasthi, Michael Gandal, Jonathan D. Hafferty, Akitoyo Hishimoto, Minsoo Kim, Satoshi Okazaki, Ikuo Otsuka, Stephan Ripke, Erin B. Ware, Andrew W. Bergen, Wade H. Berrettini, Martin Bohus, Harry Brandt, Xiao Chang, Wei J. Chen, Hsi-Chung Chen, Steven Crawford, Scott Crow, Emily DiBlasi, Philibert Duriez, Fernando Fernández-Aranda, Manfred M Fichter, Steven Gallinger, Stephen J. Glatt, Philip Gorwood, Yiran Guo, Hakon Hakonarson, Katherine A. Halmi, Hai-Gwo Hwu, Sonia Jain, Stéphane Jamain, Susana Jiménez-Murcia, Craig Johnson, Allan S. Kaplan, Walter H. Kaye, Pamela K. Keel, James L. Kennedy, Kelly L. Klump, Dong Li, Shih-Cheng Liao, Klaus Lieb, Lis a Lilenfeld, Chih-Min Liu, Pierre J. Magistretti, Christian R. Marshall, James E. Mitchell, Eric T. Monson, Richard M. Myers, Dalila Pinto, Abigail Powers, Nicolas Ramoz, Stefan Roepke, Vsevolod Rozanov, Stephen W Scherer, Christian Schmahl, Marcus Sokolowski, Michael Strober, Laura M. Thornton, Janet Treasure, Ming T. Tsuang, Stephanie H. Witt, D. Blake Woodside, Zeynep Yilmaz, Lea Zillich, Rolf Adolfsson, Ingrid Agartz, Tracy M. Air, Martin Alda, Lars Alfredsson, Ole A. Andreassen, Adebayo Anjorin, Vivek Appadurai, María Soler Artigas, Sandra Van der Auwera, M. Helena Azevedo, Nicholas Bass, Claiton HD Bau, Bernhard T. Baune, Frank Bellivier, Klaus Berger , Joanna M. Biernacka, Tim B. Bigdeli, Elisabeth B. Binder, Michael Boehnke, Marco P. Boks, Rosa Bosch, David L. Braff, Richard Bryant, Monika Budde, Enda M. Byrne, Wiepke Cahn, Miguel Casas, Enrique Castelao, Jorge A. Cervilla, Boris Chaumette, Sven Cichon, Aiden Corvin, Nicholas Craddock, David Craig, Franziska Degenhardt, Srdjan Djurovic, Howard J. Edenberg, Ayman H. Fanous, Jerome C. Foo, Andreas J. Forstner … Henry R. Kranzler, Qingqin S. Li, Nicholas G. Martin, Andrew M. McIntosh, Ole Mors, Merete Nordentoft, Catherine M Olsen, David Porteous, Robert J. Ursano, Danuta Wasserman, Thomas Werge, David C. Whiteman, Cynthia M. Bulik, Hilary Coon, Ditte Demontis, Anna R. Docherty, Po-Hsiu Kuo, Cathryn M. Lewis, J. John Mann, Miguel E. Rentería, Daniel J. Smith, Eli A. Stahl, Murray B. Stein, Fabian Streit, Virginia Willour et Douglas M. Ruderfer, 9 septembre 2021, Psychiatrie Biologique.
DOI : 10.1016/j.biopsych.2021.05.029

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