Un consortium international d’éminents scientifiques spécialisés dans la migraine a identifié plus de 120 régions du génome qui sont liées au risque de migraine.
Cette étude révolutionnaire aide les chercheurs à mieux comprendre la base biologique de la migraine et de ses sous-types et pourrait accélérer la recherche de nouveaux traitements pour cette affection qui touche plus d’un milliard de personnes dans le monde.
Dans la plus grande étude génomique de la migraine jamais réalisée, les chercheurs ont plus que triplé le nombre de facteurs de risque génétiques connus pour la migraine. Parmi les 123 régions génétiques identifiées, deux contiennent des gènes cibles de médicaments spécifiques à la migraine récemment développés.
Dans le cadre de cette étude, les principaux groupes de recherche sur la migraine d’Europe, d’Australie et des États-Unis ont travaillé ensemble pour mettre en commun les données génétiques de plus de 873 000 participants, dont 102 000 souffraient de migraine.
Les nouvelles conclusions, publiées le 3 février 2022 dans la revue Nature Génétique, également a permis de découvrir une plus grande partie de l’architecture génétique des sous-types de migraine que ce qui était connu auparavant..
Les mécanismes neurovasculaires sont à la base de la physiopathologie de la migraine.
La migraine est une affection cérébrale très courante qui touche plus d’un milliard de patients dans le monde. La cause exacte de la migraine est inconnue, mais on pense qu’il s’agit d’un trouble neurovasculaire dont les mécanismes pathologiques se situent à la fois dans le cerveau et dans les vaisseaux sanguins de la tête.
Des recherches antérieures ont montré que les facteurs génétiques contribuent de manière significative au risque de migraine. Cependant, la question de savoir si les deux principaux types de migraine – la migraine avec aura et la migraine sans aura – ont un fond génétique similaire a longtemps été débattue.
Pour mieux comprendre les gènes de risque spécifiques, les chercheurs de l’International Headache Genetics Consortium ont rassemblé un vaste ensemble de données génétiques pour mener une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS), à la recherche de variantes génétiques plus fréquentes chez les personnes souffrant de migraine en général ou de l’un des deux principaux types de migraine.
Les résultats ont montré que les sous-types de migraine présentent à la fois des facteurs de risque communs et des facteurs de risque qui semblent spécifiques à un sous-type. Les analyses ont mis en évidence trois variantes de risque qui semblent spécifiques à la migraine avec aura et deux qui semblent spécifiques à la migraine sans aura.
“En plus d’impliquer des dizaines de nouvelles régions du génome pour une investigation plus ciblée, notre étude fournit la première opportunité significative d’évaluer les composants génétiques partagés et distincts dans les deux principaux sous-types de migraine”, a déclaré le premier auteur de l’étude, Heidi Hautakangas de l’Institut de médecine moléculaire de Finlande, Université d’Helsinki.
En outre, les résultats soutiennent le concept selon lequel la migraine est provoquée par des facteurs génétiques à la fois neuronaux et vasculaires, ce qui renforce l’idée que la migraine est véritablement un trouble neurovasculaire.
Potentiel de nouvelles thérapies contre la migraine
Étant donné que la migraine est, au niveau mondial, le deuxième facteur contribuant le plus aux années vécues avec un handicap, il existe clairement un besoin important de nouveaux traitements.
Une découverte particulièrement intéressante a été l’identification de régions génomiques à risque contenant des gènes qui codent pour des cibles pour des traitements spécifiques à la migraine récemment développés.
L’une des régions nouvellement identifiées contient des gènes (CALCA/CALCB) codant pour le peptide lié au gène de la calcitonine, une molécule impliquée dans les crises de migraine et bloquée par les médicaments antimigraineux inhibiteurs du CGRP récemment introduits. Une autre région à risque couvre le gène HTR1F gène codant pour le récepteur 1F de la sérotonine, également une cible pour les nouveaux médicaments spécifiques à la migraine.
Le Dr Matti Pirinen, chef de groupe de l’Institut de médecine moléculaire de Finlande, Université d’Helsinki, qui a dirigé l’étude, a commenté : “Ces deux nouvelles associations près de gènes qui sont déjà ciblés par des médicaments efficaces contre la migraine suggèrent qu’il pourrait y avoir d’autres cibles potentielles de médicaments parmi les nouvelles régions génomiques, et fournissent une justification claire pour de futures études génétiques avec des tailles d’échantillons encore plus grandes.”
Référence : “Genome-wide analysis of 102,084 migraine cases identifies 123 risk loci and subtype-specific risk alleles” par Heidi Hautakangas, Bendik S. Winsvold, Sanni E. Ruotsalainen, Gyda Bjornsdottir, Aster V. E. Harder, Lisette J. A. Kogelman, Laurent F. Thomas, Raymond Noordam, Christian Benner, Padhraig Gormley, Ville Artto, Karina Banasik, Anna Bjornsdottir, Dorret I. Boomsma, Ben M. Brumpton, Kristoffer Sølvsten Burgdorf, Julie E. Buring, Mona Ameri Chalmer, Irene de Boer, Martin Dichgans, Christian Erikstrup, Markus Färkkilä, MaikenElvestad Garbrielsen, Mohsen Ghanbari, Knut Hagen, Paavo Häppölä, Jouke-Jan Hottenga, Maria G. Hrafnsdottir, Kristian Hveem, Marianne Bakke Johnsen, Mika Kähönen, Espen S. Kristoffersen, Tobias Kurth, Terho Lehtimäki, Lannie Lighart, Sigurdur H. Magnusson, Rainer Malik, Ole Birger Pedersen, Nadine Pelzer, Brenda W. J. H. Penninx, Caroline Ran, Paul M. Ridker, Frits R. Rosendaal, Gudrun R. Sigurdardottir, Anne Heidi Skogholt, Olafur A. Sveinsson, Thorgeir E. Thorgeirsson, Henrik Ullum, Lisanne S. Vijfhuizen, Elisabeth Widén, Ko Willems van Dijk, International Headache Genetics Consortium, HUNT All-in Headache, Danish Blood Donor Study Genomic Cohort, Arpo Aromaa, Andrea Carmine Belin, Tobias Freilinger, Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.A.S., Mr. M.S. Arfan Ikram, Marjo-Riitta Järvelin, Olli T. Raitakari, Gisela M. Terwindt, Mikko Kallela, Maija Wessman, Jes Olesen, Daniel I. Chasman, Dale R. Nyholt, Hreinn Stefánsson, Kari Stefansson, Arn M. J. M. van den Maagdenberg, Thomas Folkmann Hansen, Samuli Ripatti, John-Anker Zwart, Aarno Palotie et Matti Pirinen, 3 février 2022, Nature Genetics.
DOI: 10.1038/s41588-021-00990-0
L’étude a été réalisée conjointement par des groupes de recherche d’Australie, du Danemark, d’Estonie, de Finlande, d’Allemagne, d’Islande, des Pays-Bas, de Norvège, de Suède, du Royaume-Uni et des États-Unis.
