Il existe un énorme besoin non satisfait de cibles thérapeutiques pour prévenir ou retarder la métastase du cancer du sein au cerveau, la principale cause de décès due à cette maladie maligne.
- Un récepteur olfactif généralement associé à l’odorat peut également déclencher la métastase des cellules du cancer du sein par une voie de signalisation vers le cerveau, les os et les poumons.
- Les recherches futures pourraient potentiellement conduire à un inhibiteur d’OR5B21 pour prévenir l’invasion cellulaire et les métastases, prolongeant ainsi la vie des patients atteints de cancer du sein.
Des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) ont découvert qu’un gène du récepteur olfactif qui contribue au sens de l’odorat peut également jouer un rôle dans les métastases du cancer du sein au cerveau, aux os et aux poumons. L’équipe a en outre découvert que l’inhibition du gène, OR5B21, réduisait de manière significative les métastases des cellules cancéreuses du sein dans ces organes et pourrait donc constituer une cible importante pour une future thérapie visant à prévenir sa propagation, selon un article publié dans iScience.
” La perception commune est que le seul rôle des récepteurs olfactifs, qui tapissent la cavité nasale et relaient les données sensorielles au cerveau, est de reconnaître l’odeur et le parfum “, explique Bakhos Tannous, PhD, directeur de l’unité de thérapeutique expérimentale du département de neurologie du MGH et auteur principal de l’étude. “Notre travail suggère que le récepteur olfactif 5B21 est également un nouvel oncogène qui pourrait jouer un rôle important dans la progression du cancer en poussant les cellules cancéreuses du sein vers le cerveau et d’autres sites de l’organisme.”
Le cancer du sein est la deuxième tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée après le cancer du poumon, et la principale cause de cancer chez les femmes, avec plus de deux millions de nouveaux cas signalés chaque année. En outre, la migration du cancer du sein vers le cerveau est la principale cause de mortalité due à la maladie, ce qui souligne le besoin urgent de nouvelles cibles thérapeutiques pour retarder ou arrêter les métastases.
“La perception commune est que le seul rôle des récepteurs olfactifs, qui tapissent la cavité nasale et relaient les données sensorielles au cerveau, est de reconnaître l’odeur et le parfum.”
– Bakhos Tannous, PhD, Département de neurologie, Hôpital général du Massachusetts.
“On sait que la famille des gènes des récepteurs olfactifs est surexprimée dans divers cancers, notamment ceux de la prostate, du mélanome, du poumon et du foie, mais son rôle dans le cancer du sein a été peu étudié par le passé”, explique Litia Carvalho, PhD, co-auteur de l’étude et professeur de neurologie au MGH. L’équipe a appris, grâce à ses recherches sur des modèles animaux, que l’OR5B21 favorise ou incite les cellules cancéreuses du sein à former des métastases par le biais d’une voie de signalisation qui active un processus connu sous le nom de transition épithéliale-mésenchymateuse (TEM). L’EMT entraîne de multiples changements biochimiques ou phénotypiques dans les cellules olfactives, dont une capacité migratoire accrue vers des organes distants, notamment le cerveau.
“Cette activation convertit un large éventail de signaux extracellulaires en messages intracellulaires par le biais de la voie de signalisation NF-κB/STAT, ce qui entraîne la prolifération cellulaire, l’invasion et les métastases”, explique l’auteur principal Mao Li, un étudiant diplômé chercheur dans l’unité de thérapeutique expérimentale. “Nos résultats sont inédits dans ce domaine, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer exactement ce qui se passe. comment OR5B21 induit des métastases”.
Les recherches futures pourraient également déboucher sur un inhibiteur moléculaire d’OR5B21, en réponse à la découverte de l’équipe selon laquelle la dérégulation du récepteur olfactif entraîne une diminution significative des métastases des cellules cancéreuses. “Notre espoir”, déclare Tannous, “est que l’utilisation d’OR5B21 comme cible pour un traitement adjuvant pourrait contribuer à combler un énorme besoin médical non satisfait en prévenant les métastases du cancer du sein vers le cerveau et d’autres organes, et ainsi prolonger la survie des patients.”
Référence : “Olfactory receptor 5B21 drives breast cancer metastasis” par Mao Li, Markus W. Schweiger, Daniel J. Ryan et Ichir, 26 novembre 2021, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2021.103519
Tannous est professeur associé de neurologie à la Harvard Medical School et neuroscientifique associé au MGH.
A propos du Massachusetts General Hospital
Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le premier et le plus grand hôpital d’enseignement de la Harvard Medical School. L’institut de recherche du Massachusetts General mène le plus grand programme de recherche hospitalier du pays, avec des opérations de recherche annuelles de plus d’un milliard de dollars et comprend plus de 9 500 chercheurs travaillant dans plus de 30 instituts, centres et départements. En août2021, Mass General a été nommé #5 dans le U.S. News & ; World Report (en anglais) liste des “meilleurs hôpitaux d’Amérique”.
