Micrographie électronique à balayage colorisée d’une cellule humaine fortement infectée par des particules du virus SARS-CoV-2 (rouge). Image capturée à l’installation de recherche intégrée du NIAID à Fort Detrick, Maryland. Crédit : NIAID
Un essai clinique a montré que le traitement avec l’interféron bêta-1a immunomodulateur plus l’antiviral remdesivir n’était pas supérieur au traitement avec le remdesivir seul chez les adultes hospitalisés avec COVID-19[feminine pneumonie. De plus, dans un sous-groupe de patients qui avaient besoin d’oxygène à haut débit, les chercheurs ont découvert que l’interféron bêta-1a était associé à davantage d’événements indésirables et à de moins bons résultats. Ces résultats ont été publiés aujourd’hui (18 octobre 2021) dans la revue La Lancette Médecine respiratoire.
L’étude, appelée le Essai de traitement adaptatif COVID-19 3 (ACTT-3), a eu lieu du 5 août 2020 au 21 décembre 2020. Il a été parrainé et financé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health.
L’interféron bêta-1a a le même amino acide séquence comme une protéine naturelle appelée interféron bêta, qui appartient à une classe de protéines appelées interférons de type 1. Les cellules infectées produisent normalement des interférons de type 1 pour aider le système immunitaire à combattre les agents pathogènes, en particulier les virus. L’interféron bêta a des propriétés à la fois antivirales et anti-inflammatoires.
Des études de laboratoire ont montré que la réponse normale à l’interféron de type 1 est supprimée après une infection par SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. En outre, des études antérieures sur des patients hospitalisés atteints de COVID-19 ont démontré une production réduite d’interféron en réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2 chez de nombreux patients, ce qui était associé à une maladie plus grave. D’autres études de laboratoire et données cliniques ont soutenu l’hypothèse selon laquelle le traitement par interféron bêta-1a pourrait améliorer les résultats de santé chez les personnes atteintes de COVID-19.
En fin de compte, cependant, les enquêteurs de l’ACTT-3 ont découvert que l’interféron bêta-1a plus le remdesivir n’était pas associé à un bénéfice clinique par rapport au remdesivir seul chez les adultes hospitalisés atteints de COVID-19. Le critère de jugement principal, le délai de récupération, était le même – une médiane de 5 jours – pour les participants recevant de l’interféron bêta-1a plus remdesivir que pour ceux recevant du remdesivir seul. La probabilité d’amélioration clinique au jour 15 était également similaire pour les participants des deux groupes de traitement.
Le remdesivir a été utilisé comme contrôle actif dans cette étude parce que le première itération des essais ACTT ont constaté que l’antiviral était supérieur au placebo pour raccourcir le temps de récupération chez les adultes hospitalisés avec COVID-19.
L’équipe d’étude ACTT-3 a recruté 969 adultes sur 63 sites aux États-Unis, au Japon, au Mexique, à Singapour et en Corée du Sud. Soixante pour cent des patients étaient blancs, 17 % étaient noirs, 9 % étaient asiatiques, 1 % étaient amérindiens ou natifs de l’Alaska et 32 % étaient hispaniques ou latinos. Les participants ont été répartis au hasard dans un rapport de 1 pour 1 pour recevoir soit l’interféron bêta-1a plus le remdesivir, soit un placebo plus le remdesivir. Ni les participants ni l’équipe d’étude ne savaient qui recevait quel régime de traitement jusqu’à la fin de l’essai.
Le 4 septembre 2020, l’étude a été modifiée cesser de recruter des participants atteints de COVID-19 sévère qui avaient besoin d’oxygène à haut débit et exclure les personnes qui avaient besoin d’une ventilation mécanique non invasive ou invasive. Ces changements ont été apportés après que le Conseil de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l’étude a noté un taux plus élevé d’événements indésirables graves, en particulier une aggravation de l’état respiratoire, chez les participants nécessitant de l’oxygène à haut débit au moment de l’inscription qui ont reçu de l’interféron bêta-1a par rapport à ceux qui l’ont fait. ne pas recevoir d’interféron bêta-1a. Les chercheurs de l’ACTT-3 pensent que l’interféron pourrait avoir augmenté la réponse inflammatoire, entraînant une maladie respiratoire plus grave chez ces participants. Cependant, les enquêteurs notent que ce pire résultat pourrait avoir été influencé par des déséquilibres de base entre l’interféron et les groupes de contrôle.
Référence : « Efficacité de l’interféron bêta-1a plus remdesivir par rapport au remdesivir seul chez des adultes hospitalisés atteints de COVID-19 : un essai de phase 3 randomisé, randomisé, contrôlé par placebo, » 18 octobre 2021, La médecine respiratoire du Lancet.
DOI : 10.1016/S2213-2600(21)00412-4
L’interféron bêta-1a sous-cutané est un médicament contre la sclérose en plaques fabriqué et commercialisé aux États-Unis sous le nom de marque Rebif par EMD Serono Inc., la division biopharmaceutique de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. Le remdesivir, également connu sous le nom de Veklury, est fabriqué par Gilead Sciences, Inc., de Foster City, en Californie.
Des informations supplémentaires sur l’ACTT-3 sont disponibles sur ClinicalTrials.gov identifiant en cours d’étude NCT04492475.
