Une nouvelle étude découvre le mécanisme à l’arrière de la tempête de cytokines tout au long de l’infection à coronavirus.
Tout au long de la COVID-19[feminine pandémie, les médecins ont noté que certains patients courent un risque particulièrement élevé de contracter une maladie grave ou même de mourir d’une infection à coronavirus. Le diabète de type 2, une maladie affectant plus de 10 % de la population américaine, est l’un des principaux éléments de risque de maladie grave au COVID-19. Une nouvelle étude de l’UM révèle pourquoi cela pourrait devenir et offre de l’espoir pour toute thérapie.
La faute semble être un produit chimique appelé SETDB2. Cette même enzyme continue d’être impliquée dans le plaies enflammées non cicatrisantes trouvées chez les personnes atteintes de diabète . Travailler dans le laboratoire associé à Katherine Gallagher, Mirielle. D. des départements de médecine de l’état du Michigan associés à la chirurgie, à la microbiologie et à l’immunologie, le spécialiste W. James Melvin, MD, de grands collègues ont décidé d’établir un lien possible entre l’enzyme et l’inflammation incontrôlée qu’ils ont observée de première main chez les patients COVID dans le USI.
En commençant par le modèle murin d’infection à coronavirus, ils ont découvert que SETDB2 avait diminué dans les cellules du système immunitaire impliquées dans la réponse enflammée, appelée macrophages, des rongeurs infectés atteints de diabète. Ils verront plus tard exactement la même chose dans les monocytes-macrophages dans le sang des personnes atteintes de diabète et de COVID-19 grave.
“Nous pensons avoir des raisons pour lesquelles ces types de patients font une tempête de cytokines”, a déclaré Melvin.
Dans les modèles souris et humains, Melvin a mentionné et, depuis que SETDB2 a baissé, le gonflement a augmenté. De plus, ils ont révélé que la voie connue sous le nom de JAK1/STAT3 régule SETDB2 dans les macrophages pendant l’infection par le coronavirus.
Que, les résultats pointent vers n’importe quelle voie thérapeutique. Des découvertes antérieures du laboratoire ont démontré que l’interféron, une cytokine essentielle à l’immunité virale, améliorait SETDB2 en réponse à la guérison des blessures. Dans leur toute nouvelle étude, ils ont découvert que le sérum sanguin de patients diabétiques en soins intensifs et de COVID-19 sévère avait des niveaux d’interféron bêta réduits par rapport aux patients non diabétiques.
« L’interféron a été étudié tout au long de la pandémie en tant que thérapie possible, avec des tentatives successives pour essayer d’augmenter ou de diminuer les niveaux d’interféron », a déclaré Gallagher. « Mon sentiment est que son efficacité en tant que thérapie dépendra à la fois du patient et du moment choisi. ”
Pour tester cela en particulier, l’équipe d’étude a donné de l’interféron bêta aux rongeurs diabétiques infectés par un coronavirus et a constaté qu’ils étaient capables d’augmenter SETDB2 et de diminuer les cytokines inflammatoires.
«Nous visons à déterminer ce qui contrôle SETDB2, c’est en quelque sorte le régulateur d’apprentissage d’une grande quantité de ces cytokines inflammatoires que vous entendez augmenter dans COVID-19, telles que IL-1B, TNFalpha et IL -6 », a expliqué Gallagher.
« En amont, avec ce qui contrôle SETDB2, l’interféron est au meilleur niveau, avec JaK1 et STAT3 au centre. L’interféron augmente chacun, ce qui augmente SETDB2 dans une sorte de cascade. ”
Ceci est très important, a-t-elle ajouté, car l’identification du chemin présente d’autres moyens possibles de cibler l’enzyme particulière.
«Nos recherches montrent que peut-être que chaque fois que nous sommes en mesure de cibler les personnes atteintes de diabète avec l’interféron, en particulier au début de leur infection, cela pourrait en fait faire une grande différence. ”
– W. Wayne Melvin, M. Deb.
Melvin et souhaite que les résultats de l’étude notifient les études cliniques en cours sur l’interféron ou même d’autres aspects en aval de la voie, qui comprend des cibles épigénétiques, pour obtenir COVID-19. Leur fonction met également en évidence la nécessité de comprendre le moment et la spécificité cellulaire du traitement et d’adapter l’application aux conditions sous-jacentes des patients, en particulier les patients diabétiques.
“Nos études montrent que probablement si nous sommes en mesure de nous concentrer sur les patients diabétiques avec l’interféron, en particulier au début de leur infection, cela peut en fait faire une énorme différence”, a déclaré Melvin.
Référence : « Le coronavirus induit une inflammation à médiation par les macrophages diabétiques via SETDB2 » par William M. Melvin, Christopher Um. Audu, Frank Mirielle. Davis, Sriganesh W. Sharma, Amrita Joshi, Aaron DenDekker, Sonya Wolf, Emily Barrett, Kevin Mangum, Xiaofeng Zhou, Monica Bame, Alex Ruan, Andrea Obi, Steven D. Kunkel, Bethany M. Moore et Katherine A. Gallagher, plusieurs septembre 2021, Actes de l’Académie nationale associée aux sciences .
DOI : dix. 1073/pnas. 2101071118
Les autres chercheurs de l’UM impliqués dans cette étude particulière incluent le capitaine christopher O. Audu, Honest M. Davis, Sriganesh B. Sharma, Amrita Joshi, Aaron DenDekker, Sonya Wolf, Emily Barrett, Kevin Mangum, Xiaofeng Zhou, Monica Bame, Alex Ruan, Andrea Obi, Steven L. Kunkel, plus Bethany B. Moore.
