Une nouvelle recherche issue d’une collaboration européenne ouvre la voie à des stratégies innovantes pour lutter contre l’athérosclérose.
Une nouvelle recherche montre l’existence d’une connexion entre les plaques d’athérosclérose et le système nerveux central. Ce “circuit”, jusqu’alors inconnu, implique trois tissus à action systémique, le système immunitaire, le système nerveux et le système cardiovasculaire. Cette diaphonie est fonctionnelle puisque l’interférence dans le système nerveux affecte la progression de l’athérosclérose, comme cela a été démontré dans des modèles expérimentaux. Elle pourrait être une cible pour de nouvelles thérapies innovantes.
“C’est une vision absolument nouvelle. Une vision qui ouvre la voie à de nouvelles classes et à des stratégies thérapeutiques précédemment imprévues.” – Professeur Giuseppe Lembo
Composées d’une accumulation de cholestérol, de tissu fibreux et de cellules immunitaires, les plaques représentent la marque de fabrique de l’athérosclérose. Les conséquences, de l’infarctus du myocarde à l’accident vasculaire cérébral en passant par la maladie d’occlusion des artères périphériques, constituent la principale cause de décès dans le monde, avec 3,9 millions de morts par an rien qu’en Europe.
Publié le 27 avril 2022, dans le journal Naturel’étude a porté à la fois sur des modèles expérimentaux et sur des tissus humains, grâce à une collaboration entre l’I.R.C.C.S. Neuromed de Pozzilli, en Italie, l’Université Ludwig-Maximilian de Munich, en Allemagne, dont les résultats clés ont été établis par le professeur Andreas Habenicht et le docteur Sarajo K. Mohanta, et d’autres institutions scientifiques participant au projet “PLAQUEFIGHT”, financé par l’Union européenne.
“Lorsqu’il y a une plaque d’athérosclérose – explique le professeur Daniela Carnevale, du département d’angiocardioneurologie et de médecine translationnelle de Neuromed et professeur titulaire à l’Université Sapienza de Rome et auteur principal de la publication – des agrégats de cellules immunitaires se forment également dans le tissu conjonctif externe du vaisseau sanguin appelé adventice. Il est intéressant de noter que ces agrégats présentent des similitudes avec un ganglion lymphatique qui, dans des conditions saines, régule nos réponses immunitaires. Il est important de noter que le tissu conjonctif entourant les artères est riche en fibres nerveuses qui, comme nos travaux l’ont maintenant démontré, établissent une connexion directe entre la plaque et le cerveau. En fait, ce tissu adventice est utilisé par le système nerveux comme conduit principal pour atteindre tous les organes du corps.”
Lorsque la plaque s’accumule dans les artères d’une personne atteinte d’athérosclérose, l’intérieur des artères commence à se rétrécir, ce qui diminue ou même bloque la circulation du sang. La plaque peut également se rompre (s’ouvrir). Dans ce cas, un caillot de sang peut se former sur la plaque, bloquant ainsi la circulation du sang.
Les chercheurs ont ensuite reconstitué l’ensemble du trajet des fibres nerveuses, jusqu’au système nerveux central. “À ce stade – poursuit Carnevale – nous avons pu constater que les signaux provenant de la plaque, une fois arrivés au cerveau, influencent le système nerveux autonome par le biais du nerf vague (la partie du système nerveux qui contrôle la plupart de nos organes et de nos fonctions viscérales, ndlr) jusqu’à la rate. Là, des cellules immunitaires spécifiques sont activées et entrent dans la circulation sanguine, entraînant la progression des plaques elles-mêmes.”
Il s’agit d’un véritable circuit, défini par les auteurs comme “ABC” ou “circuit artère-cerveau”. Comme tous les circuits, il peut être déconnecté ou modulé. “Nous avons réalisé d’autres expériences – ajoute le professeur – en interrompant les connexions nerveuses vers la rate. De cette manière, les impulsions sur les cellules immunitaires présentes dans cet organe sont interrompues. Le résultat de cette interruption thérapeutique est que les plaques dans les artères ont non seulement ralenti leur croissance, mais se sont stabilisées rendant la maladie moins sévère.”
L’athérosclérose est un modèle de la maladie artériosclérose dans lequel la paroi de l’artère développe des anomalies, appelées lésions. En raison de l’accumulation de la plaque d’athérome, ces lésions peuvent provoquer un rétrécissement de l’artère. Il n’y a normalement pas de symptômes au départ, mais s’ils apparaissent, ils se manifestent généralement vers l’âge moyen. Selon les artères concernées, une athérosclérose grave peut provoquer une maladie coronarienne, un accident vasculaire cérébral, une maladie artérielle périphérique ou des problèmes rénaux.
Si l’on considère que la stabilité de la plaque d’athérome est l’une des caractéristiques les plus pertinentes d’un point de vue clinique pour évaluer la gravité de la maladie et que, dans cette étude, les composants de l'”ABC” ont également été identifiés dans des artères humaines isolées touchées par l’athérosclérose, cette recherche a un potentiel d’application très important.
“Il s’agit d’une vision absolument nouvelle”, a déclaré le professeur Giuseppe Lembo, chef de l’unité de recherche sur l’athérosclérose.Département d’angiocardioneurologie et de médecine translationnelle de Neuromed, professeur titulaire à l’Université Sapienza de Rome et auteur principal de la publication, “qui ouvre la voie à de nouvelles classes et à des stratégies thérapeutiques jusque-là imprévues. Une hypothèse est d’agir, par des dispositifs bioélectroniques spécifiques et bien d’autres moyens potentiels, sur les nerfs qui atteignent la rate, en particulier sur la branche du nerf vague reliée au ganglion cœliaque. En d’autres termes, lutter contre l’athérosclérose par une thérapie non pharmacologique.”
Référence : “Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis” par Sarajo K. Mohanta, Li Peng, Yuanfang Li, Shu Lu, Ting Sun, Lorenzo Carnevale, Marialuisa Perrotta, Zhe Ma, Benjamin Förstera, Karen Stanic, Chuankai Zhang, Xi Zhang, Piotr Szczepaniak, Mariaelvy Bianchini, Borhan R. Saeed, Raimondo Carnevale, Desheng Hu, Ryszard Nosalski, Fabio Pallante, Michael Beer, Donato Santovito, Ali Ertürk, Thomas C. Mettenleiter, Barbara G. Klupp, Remco T. A. Megens, Sabine Steffens, Jaroslav Pelisek, Hans-Henning Eckstein, Robert Kleemann, Livia Habenicht, Ziad Mallat, Jean-Baptiste Michel, Jürgen Bernhagen, Martin Dichgans, Giuseppe D’Agostino, Tomasz J. Guzik, Peder S. Olofsson, Changjun Yin, Christian Weber, Giuseppe Lembo, Daniela Carnevale et Andreas J. R. Habenicht, 27 avril 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-04673-6
Le projet européen PLAQUEFIGHT
PLAQUEFIGHT fait partie des projets européens de cofinancement “ERA-NET on Cardiovascular Diseases” (ERA-CVD), avec l’importante contribution, pour l’Italie, du Ministère de la Santé. La collaboration internationale, qui comprend l’Italie, l’Allemagne, la France et la Pologne, vise à clarifier la relation entre l’athérosclérose et le système nerveux, à la recherche de nouvelles perspectives thérapeutiques.
Le projet I.R.C.C.S. Neuromed
L’Institut de Recherche, d’Hospitalisation et de Soins (I.R.C.C.S.) Neuromed de Pozzilli (Italie) est un point de repère, au niveau italien et international, pour la recherche et la thérapie dans le domaine des maladies neurologiques et cardiovasculaires. Un centre dans lequel les médecins, les chercheurs, le personnel et les patients eux-mêmes forment une alliance visant à garantir le meilleur niveau de service et des traitements d’avant-garde, guidés par les développements scientifiques les plus avancés.
