Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC ont découvert qu’un nombre plus élevé de minuscules particules HDL dans les échantillons de liquide céphalo-rachidien était lié à deux marqueurs essentiels indiquant que ces particules peuvent protéger contre la maladie d’Alzheimer.
La toute première étude visant à mesurer le nombre de particules de lipoprotéines de haute densité dans le liquide céphalo-rachidien a été menée par la Keck School of Medicine de l’Université de Toronto. USC.
Les chercheurs de l’école de médecine Keck de l’USC ont découvert qu’un nombre plus élevé de petites particules HDL dans les échantillons de liquide céphalorachidien était associé à deux indicateurs clés indiquant que ces particules pourraient avoir un effet protecteur contre les maladies cardiovasculaires. la maladie d’Alzheimer maladie.
Les lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent appelées “mauvais cholestérol”, et les lipoprotéines de haute densité (HDL), parfois appelées “bon cholestérol”, font l’objet de directives médicales visant à réduire le risque de maladie cardiaque. Or, une étude récente révèle que les particules de cholestérol bénéfiques présentes dans le liquide céphalo-rachidien sont également liées à la santé du cerveau.
Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud ont obtenu des échantillons de liquide céphalo-rachidien de personnes âgées de 60 ans et plus et ont compté le nombre de minuscules particules HDL dans chaque échantillon. Les chercheurs ont découvert que la présence d’un plus grand nombre de ces particules dans le liquide est associée à deux indicateurs clés indiquant que ces particules pourraient avoir un effet protecteur contre la maladie d’Alzheimer.
Les lipoprotéines de basse densité, ou LDL, sont communément appelées “mauvais cholestérol”. Les lipoprotéines de haute densité, ou HDL, sont communément appelées “bon cholestérol”. Bien qu’elles soient souvent surveillées pour des raisons de formation de plaques sur les vaisseaux sanguins, elles ne sont pas considérées comme un facteur de risque. vaisseau sanguin et causant des maladies cardiaques, de nouvelles recherches indiquent qu’ils sont également importants pour la santé du cerveau.
L’un des indicateurs est une meilleure performance aux tests cognitifs. L’autre indicateur est un taux de circulation plus élevé dans le liquide céphalo-rachidien d’un peptide particulier – comme une protéine, mais plus petit – appelé amyloïde bêta 42. Bien que ce peptide contribue à la maladie d’Alzheimer lorsqu’il se déforme et s’agglutine sur les neurones, une concentration accrue circulant dans le cerveau et la colonne vertébrale est en fait liée à un risque moindre de la maladie.
“Cette étude représente la première fois que l’on compte les petites particules HDL dans le cerveau”, a déclaré Hussein Yassine, M.D., professeur associé de médecine et de neurologie à la Keck School of Medicine de l’USC. “Elles peuvent être impliquées dans la clairance et l’excrétion des peptides qui forment les plaques amyloïdes que nous voyons dans la maladie d’Alzheimer, donc nous spéculons qu’il pourrait y avoir un rôle pour ces petites particules HDL dans la prévention.”
Liens entre le HDL et la santé du cerveau
L’étude vient d’être publiée dans la revue Alzheimer’s & ; Dementia : The Journal of the Alzheimer’s Association. Les chercheurs ont recruté 180 participants en bonne santé, âgés en moyenne de 77 ans, et ont analysé des échantillons de leur sang. plasma et de liquide céphalo-rachidien. À l’aide d’une technique sensible connue sous le nom de mobilité ionique, développée à l’origine par le co-auteur de l’étude, le Dr Ronald Krauss, de l’Université de Californie à San Francisco, les chercheurs ont pu identifier, compter et mesurer la taille des particules HDL individuelles. Un sous-ensemble de 141 participants a également effectué une batterie de tests cognitifs.
L’apolipoprotéine E (APOE) est une protéine qui joue un rôle dans le métabolisme des graisses chez les mammifères. Le sous-type APOE4 a été associé à la maladie d’Alzheimer et aux maladies cardiovasculaires.
Parmi les participants qui ont passé les tests cognitifs, ceux qui avaient des niveaux plus élevés de petites particules HDL dans leur liquide céphalo-rachidien ont obtenu de meilleurs résultats, indépendamment de leur âge, de leur sexe, de leur niveau d’éducation ou du fait qu’ils soient porteurs ou non du gène APOE4, qui les expose à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer. La corrélation était encore plus forte chez les personnes qui ne présentaient aucun trouble cognitif. Les données suggèrent que ces particules HDL pourraient être la clé pour trouver des traitements qui fonctionneraient au début du processus de la maladie, bien avant l’apparition du déclin cognitif.
“Ce que nous constatons ici, c’est qu’avant l’apparition des troubles cognitifs, ces huiles – ces petites particules HDL – lubrifient le système et le maintiennent en bonne santé”, a-t-il déclaré. “Vous avez le temps d’intervenir avec de l’exercice, des médicaments ou autre chose pour garder les cellules du cerveau en bonne santé. Nous devons encore comprendre les mécanismes qui favorisent la production de ces particules, afin de fabriquer des médicaments qui augmentent les petits HDL dans le cerveau.”
Un nouvel Alzheimerorientation de la recherche et potentiel de prévention
Yassine et son équipe ont été amenés à étudier les particules HDL dans le cerveau en raison des nombreuses façons dont elles maintiennent le cerveau en bonne santé. Elles contribuent à former les gaines qui isolent le cerveau et les cellules nerveuses afin qu’elles puissent communiquer rapidement entre elles, et elles jouent un rôle dans la croissance et la réparation des neurones. Ils semblent également contribuer à prévenir l’inflammation de la barrière entre le cerveau et le système sanguin, qui peut entraîner un déclin cognitif.
Mais contrairement à la plupart des HDL dans le sang, les particules HDL dans le cerveau sont plus petites et ont besoin d’une protéine appelée apolipoprotéine E, ou ApoE, pour faire tout ce travail. Le facteur de risque le plus important de la maladie d’Alzheimer, le gène APOE4, est une mutation ou une variante du gène APOE qui code pour cette même protéine.
Yassine et ses collègues ont déjà entrepris des études utilisant la microscopie électronique – qui peut capturer des images jusqu’au niveau moléculaire – afin de mieux comprendre la structure et la fonction de l’ApoE HDL. Ils espèrent également étudier l’ApoE HDL et le risque d’Alzheimer au fil du temps dans des groupes plus importants de participants, en vue d’élucider des facteurs tels que les effets des médicaments et de maladies comme le diabète.
“Les gens se rendent compte que la maladie d’Alzheimer à apparition tardive est plus complexe”, a déclaré M. Yassine. “Il est peut-être tout aussi intéressant de voir comment les lipides interagissent avec l’amyloïde ou comment les nouveaux traitements peuvent être axés non seulement sur l’amyloïde ou la tau, mais aussi sur les graisses et l’ApoE.”
Référence : “The small HDL particle hypothesis of Alzheimer’s disease” par Ashley E. Martinez, Gali Weissberger, Zsuzsanna Kuklenyik, Xulei He, Cristiana Meuret, Trusha Parekh, Jon C. Rees, Bryan A. Parks, Michael S. Gardner, Sarah M. King, Timothy S. Collier, Michael G. Harrington, Melanie D. Sweeney, Xinhui Wang, Berislav V. Zlokovic, Elizabeth Joe, Daniel A. Nation, Lon S. Schneider, Helena C. Chui, John R. Barr, S. Duke Han, Ronald M. Krauss et Hussein N. Yassine, 13 avril 2022, Alzheimer’s & ; Dementia : The Journal of the Alzheimer’s Association.
DOI : 10.1002/alz.12649
A propos de cette étude
Les co-premiers auteurs de l’étude sont Ashley Martinez de la Keck School of Medicine of USC, Gali Weissberger de l’Université Bar Ilan et Zsuzsanna Kuklenyik des Centers for Disease Control and Prevention. Les autres auteurs sont Xulei He, Cristiana Meuret, Trusha Parekh, Jon Rees, Bryan Parks, Michael Gardner, Melanie Sweeney, Michael Harrington, Xinhui Wang, Berislav Zlokovic, Elizabeth Joe, Lon Schneider, Helena Chui, John Barr et Duke Han, tous de l’USC ; Sarah King de l’UCSF ; Timothy Collier de Quest Diagnostics à Cleveland ; et Daniel Nation de l’Université de Californie, Irvine.
Cette étude a été soutenue par le National Institute on Aging (R21AG056518, R01AG055770, R01AG054434, R01AG067063, R01AG055430, RF1AG068166, R01AG033078, RF1AG054068, P50AG005142, P30AG066530. P01AG052350, T32AG000037, P01AG052350, R01AG039452, R01AG023084, P30AG066530, AG058162, R56AG069130, R01AG072490) ; les National Institutes of Health (P50GM115318, P01G052350) ; le National Institute of Environmental Health Science (R01ES025888, ES025888) ; les Centers for Disease Control and Prevention ; la L.K. Whittier Foundation ; les Huntington Medical Research Institutes ; le Dairy Research Institute ; l’Alzheimer’s Association (subvention stratégique 509279) ; le Cure Alzheimer’s Fund ; la Fondation Leducq Transatlantic Network of Excellence for the Study of Perivascular Spaces in Small Vessel Disease ; la Della Martin Foundation ; Quest Diagnostics ; et Saliogen. La Fondation Batey a financé l’instrumentation utilisée pour l’analyse de la mobilité ionique.
À propos de la Keck School of Medicine of USC
Fondée en 1885, l’école de médecine Keck de l’USC est l’une des principales institutions médicales du pays, connue pour ses soins innovants aux patients, ses découvertes scientifiques, son éducation et son service à la communauté. Les étudiants en médecine et les diplômés travaillent en étroite collaboration avec des professeurs de renommée mondiale et reçoivent une formation pratique dans l’une des communautés les plus diverses du pays. Ils participent à des recherches de pointe et deviennent les leaders de demain dans le domaine de la santé. La faculté de l’école Keck est un acteur clé de la formation de 1200 médecins résidents dans 70 programmes de spécialités et de sous-spécialités, jouant ainsi un rôle majeur dans la formation des médecins pratiquant en Californie du Sud.
