Selon une nouvelle étude, l’augmentation des taux de graisses dans le sang chez les personnes souffrant de diabète de type 2 et d’obésité est plus nocive qu’on ne le pensait auparavant.
Chez les patients atteints de maladies métaboliques, les niveaux élevés de graisses dans le sang créent un stress dans les cellules musculaires – une réaction aux changements extérieurs à la cellule qui endommagent leur structure et leur fonction.
Des chercheurs de l’Université de Leeds ont découvert que ces cellules stressées émettent un signal qui peut être transmis à d’autres cellules.
Ces signaux, appelés céramides, peuvent avoir un effet protecteur à court terme, car ils font partie d’un mécanisme conçu pour réduire le stress dans la cellule. Mais dans les maladies métaboliques, qui sont des affections à long terme, les signaux peuvent tuer les cellules, aggraver les symptômes et aggraver la maladie.
On sait depuis longtemps que l’augmentation des graisses dans le sang endommage les tissus et les organes et contribue au développement de maladies cardiovasculaires et métaboliques, dont le diabète de type 2. Cette affection peut être causée par l’obésité, dont les taux ont presque triplé dans le monde depuis 1975. En 2016, on comptait plus de 650 millions d’adultes âgés de 18 ans et plus souffrant d’obésité.
Image microscopique montrant des cellules musculaires humaines avec les noyaux en bleu, et le stress causé par les signaux de stress de la céramide en rouge. Crédit : Lee Roberts
Le directeur de recherche, Lee Roberts, professeur de physiologie moléculaire et de métabolisme à l’école de médecine de l’Université de Leeds, est responsable de l’étude.ea déclaré : “Bien que cette recherche soit à un stade précoce, notre découverte pourrait constituer la base de nouvelles thérapies ou approches thérapeutiques pour prévenir le développement de maladies cardiovasculaires et métaboliques telles que le diabète chez les personnes présentant des graisses sanguines élevées en cas d’obésité.”
En laboratoire, l’équipe a reproduit les taux de graisse sanguine observés chez les humains atteints de maladies métaboliques en exposant des cellules de muscles squelettiques à un acid called palmitate. The cells began to transmit the ceramide signal.
When these cells were mixed with others which had not been previously exposed to fats, the researchers found that they communicated with each other, transporting the signal in packages called extracellular vesicles.
The experiment was reproduced in human volunteers with metabolic diseases and gave comparable results. The findings provide a completely new angle on how cells respond to stress, with important consequences for our understanding of certain metabolic diseases including obesity.
Professor Roberts said: “This research gives us a novel perspective on how stress develops in the cells of individuals with obesity, and provides new pathways to consider when looking to develop new treatments for metabolic diseases.
“With obesity an ever-increasing epidemic, the burden of associated chronic disease such as type 2 diabetes necessitates new treatments. We hope the results of our research here open a new avenue for research to help address this growing concern.”
Reference: “Long-chain ceramides are cell non-autonomous signals linking lipotoxicity to endoplasmic reticulum stress in skeletal muscle” by Ben D. McNally, Dean F. Ashley, Lea Hänschke, Hélène N. Daou, Nicole T. Watt, Steven A. Murfitt, Amanda D. V. MacCannell, Anna Whitehead, T. Scott Bowen, Francis W. B. Sanders, Michele Vacca, Klaus K. Witte, Graeme R. Davies, Reinhard Bauer, Julian L. Griffin and Lee D. Roberts, 1 April 2022, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-022-29363-9
The international research team included colleagues from the University of Cambridge, the University of Bonn, University of Bari, Imperial College and AstraZeneca.
