Le virus Ebola, hautement infectieux et mortel, est représenté sur cette photo de recherche de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Crédit : NIAID
Dans une étude révolutionnaire publiée le 9 février 2022, des scientifiques décrivent comment le virus Ebola, qui peut persister dans certaines zones du corps, peut réapparaître pour provoquer une maladie mortelle, même longtemps après un traitement par anticorps monoclonal. Leur recherche, qui utilise un modèle de primate non humain d’infection par le virus Ebola, figure sur la couverture de Science Translational Medicine.
Selon l’auteur principal de l’article, Xiankun (Kevin) Zeng, Ph.D., certaines épidémies récentes de maladie à virus Ebola en Afrique ont été liées à une infection persistante chez des patients qui avaient survécu à des épidémies précédentes. En particulier, l’épidémie de 2021 de maladie à virus Ebola en Guinée est réapparue chez un survivant infecté de manière persistante de l’épidémie majeure précédente, il y a au moins cinq ans. Cependant, la “cachette” exacte du virus Ebola persistant et la pathologie sous-jacente de la recrudescence ultérieure, ou récurrence, de la maladie chez les survivants – en particulier ceux traités par des anticorps monoclonaux standard – étaient largement inconnues. C’est pourquoi Zeng et son équipe de l’Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l’armée américaine ont utilisé un modèle de primate non humain, celui qui récapitule le mieux la maladie à virus Ebola chez l’homme, pour répondre à ces questions.
Rechutes du virus Ebola (marron) dans le système ventriculaire du cerveau et le neuropil adjacent chez un singe rhésus qui a survécu à l’exposition au virus Ebola après un traitement par anticorps monoclonaux. (Crédit : Image du Dr Xiankun (Kevin) Zeng, USAMRIID.
“Notre étude est la première à révéler la cachette de la persistance du virus Ebola dans le cerveau et la pathologie causant la maladie mortelle subséquente liée au virus Ebola par recrudescence dans le modèle de primate non humain”, a expliqué Zeng. “Nous avons constaté qu’environ 20 % des singes qui ont survécu à une exposition mortelle au virus Ebola après avoir été traités par des anticorps monoclonaux présentaient encore une infection persistante par le virus Ebola – en particulier dans le système ventriculaire du cerveau, dans lequel le liquide céphalo-rachidien est produit, circule et est contenu – même lorsque le virus Ebola a été éliminé de tous les autres organes.”
En particulier, a déclaré Zeng, deux singes qui s’étaient initialement rétablis de la maladie liée au virus Ebola après avoir été traités par des anticorps thérapeutiques ont vu réapparaître des signes cliniques graves de l’infection par le virus Ebola et ont succombé à la maladie. Une inflammation sévère et une infection massive par le virus Ebola étaient présentes dans le système ventriculaire du cerveau ; aucune pathologie évidente et aucune infection virale n’ont été trouvées dans les autres organes.
Le virus Ebola (rouge) persiste spécifiquement dans les macrophages (vert) qui infiltrent le système ventriculaire cérébral d’un singe rhésus qui a survécu à l’exposition au virus Ebola après un traitement avec des anticorps monoclonaux. (Les noyaux sont colorés en bleu.) Crédit : Image du Dr Xiankun (Kevin) Zeng, USAMRIID.
Selon les auteurs, la récrudescence a déjà été signalée chez des survivants humains de la maladie à virus Ebola. Par exemple, une infirmière britannique a connu une rechute du virus Ebola dans le cerveau, souffrant d’une méningo-encéphalite neuf mois après s’être remise d’une grave maladie à virus Ebola. Elle avait reçu des anticorps thérapeutiques pendant l’épidémie de 2013-2016 en Afrique de l’Ouest, la plus grande épidémie de ce type à ce jour. En outre, un patient vacciné qui avait été traité par des anticorps thérapeutiques monoclonaux contre la maladie à virus Ebola six mois plus tôt a rechuté et est décédé à la fin de l’épidémie de 2018-2020 en République démocratique du Congo. Malheureusement, ce cas a également donné lieu à de nombreuses transmissions interhumaines ultérieures.
Au cours des dernières années, l’équipe de Zeng à l’USAMRIID a réalisé des études systématiques sur la persistance du virus Ebola en utilisant les survivants des primates non humains comme modèle. Ces recherches ont montré que le virus, bien qu’il ait été éliminé de tous les autres organes, peut se cacher et persister dans des régions spécifiques d’organes immunisés, comme la chambre vitrée des yeux, les tubules séminifères des testicules et le système ventriculaire du cerveau dont il est question dans cette étude.
Rechutes du virus Ebola (rouge) dans le système ventriculaire cérébral et le neuropil adjacent d’un singe rhésus qui a survécu à l’exposition au virus Ebola après un traitement par anticorps monoclonaux. (Les noyaux sont colorés en bleu.) Crédit : Image du Dr Xiankun (Kevin) Zeng, USAMRIID.
“Le virus Ebola persistant peut se réactiver et provoquer une rechute de la maladie chez les personnes suivantesles survivants, ce qui pourrait provoquer une nouvelle épidémie”, a déclaré Jun Liu, Ph.D., de l’USAMRIID, qui a été le coauteur principal de l’article actuel avec John C. Trefry, Ph.D.
Le virus Ebola est à l’origine de l’une des maladies infectieuses les plus mortelles connues de l’humanité. Il constitue toujours une menace majeure en Afrique, où l’on a enregistré trois épidémies rien qu’en 2021, selon l’Organisation mondiale de la santé. Ces dernières années, les efforts de recherche mondiaux ont permis l’approbation réglementaire de deux vaccins et de deux anticorps monoclonaux destinés à prévenir et à traiter la maladie à virus Ebola. Ces produits thérapeutiques font désormais partie de la norme de soins pour les patients infectés.
“Heureusement, avec ces vaccins et ces anticorps monoclonaux thérapeutiques approuvés, nous sommes dans une bien meilleure position pour contenir les épidémies”, a ajouté Zeng. “Cependant, notre étude renforce la nécessité d’un suivi à long terme des survivants de la maladie à virus Ebola – même en incluant les survivants traités par des anticorps thérapeutiques – afin de prévenir la recrudescence. Cela servira à réduire le risque de réémergence de la maladie, tout en contribuant à prévenir une stigmatisation supplémentaire des patients.”
Référence : “Persistance du virus Ebola et recrudescence de la maladie dans le cerveau des survivants de primates non humains traités par anticorps” par Jun Liu, John C. Trefry, April M. Babka, Christopher W. Schellhase, Kayla M. Coffin, Janice A. Williams, Jo Lynne W. Raymond, Paul R. Facemire, Taylor B. Chance. Facemire, Taylor B. Chance, Neil M. Davis, Jennifer L. Scruggs, Franco D. Rossi, Andrew D. Haddow, Justine M. Zelko, Sandra L. Bixler, Ian Crozier, Patrick L. Iversen, Margaret L. Pitt, Jens H. Kuhn, Gustavo Palacios et Xiankun Zeng, 9 février 2022, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abi5229
Financement : Les études animales décrites dans cet article ont été soutenues par la Biomedical Advanced Research and Development Authority.
À propos de l’Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l’armée américaine
Depuis plus de 53 ans, l’USAMRIID fournit des capacités médicales de pointe pour dissuader et se défendre contre les agents de menace biologique actuels et émergents. L’institut est le seul laboratoire du département de la défense équipé pour étudier en toute sécurité des virus très dangereux nécessitant un confinement maximal de niveau 4 de biosécurité. Les recherches menées à l’USAMRIID mènent à des vaccins, des médicaments, des diagnostics et des programmes de formation qui protègent à la fois les combattants et les civils. La base scientifique et technologique unique de l’institut ne sert pas seulement à répondre aux menaces actuelles pour nos forces armées, mais constitue un élément essentiel de la réponse médicale à toute menace biologique future à laquelle notre nation pourrait être confrontée. L’USAMRIID est un laboratoire subordonné du commandement de la recherche et du développement médical de l’armée américaine.
