Protéines conçues pour concentrer l’attaque immunitaire sur les cellules infectées par le VIH.
Armés d’une nouvelle stratégie qu’ils ont développée pour renforcer la réponse immunitaire du corps, les scientifiques de l’Albert Einstein College of Medicine ont réussi à supprimer les infections à VIH chez la souris, offrant ainsi une voie vers un remède fonctionnel contre le VIH et d’autres infections virales chroniques. Leurs conclusions ont été publiées le 21 octobre 2021 dans le Journal d’investigation clinique.
La recherche impliquait des protéines conçues pour stimuler sélectivement les cellules T « tueuses » CD8+ du système immunitaire afin qu’elles se multiplient et attaquent spécifiquement les cellules T infectées par le VIH. L’auteur co-correspondant Steven Almo, Ph.D., a développé les protéines synthétiques, connues sous le nom de synTac (abréviation de « synapse pour l’activation des cellules T »). Le Dr Almo est professeur et président de biochimie, professeur de physiologie et de biophysique, titulaire de la chaire de la Wollowick Family Foundation en sclérose en plaques et en immunologie, et directeur de la Macromolecular Therapeutics Development Facility au Albert Einstein College of Medicine.
Harris Goldstein, MD Professeur de pédiatrie et de microbiologie et d’immunologie et titulaire de la chaire Charles Michael sur les maladies auto-immunes à l’Albert Einstein College of Medicine et directeur du Einstein-Rockefeller-CUNY Center for AIDS Research. Crédit : Collège de médecine Albert Einstein
Le VIH infecte les cellules T CD4+ du système immunitaire. Au cours des 25 dernières années, les personnes infectées par le VIH ont pu contrôler leur infection grâce à la thérapie antirétrovirale (TARV) – une combinaison de plusieurs médicaments qui empêchent le VIH d’infecter les nouvelles cellules T CD4+ et de se multiplier en leur sein. “Bien que l’ART fonctionne remarquablement bien pour contrôler le VIH indéfiniment, il s’agit d’une impasse et non d’un échec et mat”, a déclaré l’auteur co-correspondant Harris Goldstein, MD, professeur de pédiatrie et de microbiologie et immunologie et titulaire de la chaire Charles Michael en maladies auto-immunes à Albert Einstein College of Medicine et directeur du Einstein-Rockefeller-CUNY Center for AIDS Research.
« L’utilisation à long terme de l’ART peut entraîner des effets secondaires importants », a noté le Dr Goldstein. « Et une fois le TAR arrêté, les virus VIH latents, qui peuvent persister pendant des années dans les lymphocytes T CD4+, sortent invariablement de leurs cachettes pour raviver l’infection. Notre JCI L’article montre que les protéines synTac, en augmentant considérablement la quantité de cellules T CD8+ protectrices spécifiques du VIH, ont pu éliminer ces cellules infectées.
“Il est peu probable qu’une stratégie de traitement puisse éliminer toutes les cellules T infectées de manière latente”, a déclaré le Dr Goldstein. “Notre objectif avec synTac est un” remède fonctionnel “, dans lequel la puissante réponse immunitaire induite par synTac supprime le VIH à des niveaux indétectables même après l’arrêt du TAR.”
Les chercheurs ont d’abord testé leurs protéines synTac anti-VIH sur des échantillons de sang humain infectés par le VIH ou le cytomégalovirus (CMV), un type courant de virus de l’herpès qui peut infecter et tuer les patients immunodéprimés. Pour le sang de donneurs humains infectés par le VIH ou le CMV, des synTacs spécifiques pour mobiliser les réponses immunitaires contre ces virus ont déclenché une multiplication sélective et vigoureuse des cellules T CD8+ qui présentaient une puissante activité antivirale du VIH ou du CMV.
Steven Almo, Ph.D. Professeur de biochimie, de physiologie et de biophysique à l’Albert Einstein College of Medicine et président de la chaire de biochimie, de la Wollowick Family Foundation Chair in Multiple Sclerosis and Immunology, et directeur du Einstein Macromolecular Therapeutics Development Facility. Crédit : Collège de médecine Albert Einstein
Ensuite, les chercheurs ont injecté par voie intraveineuse des synTacs spécifiques du VIH ou du CMV à des souris infectées par le virus dotées d’un système immunitaire «humanisé» qui permet l’infection par des virus affectant les personnes, tels que le VIH et le CMV. Les protéines synTac ont déclenché une multiplication par 32 des cellules T CD8+ humaines spécifiques du VIH et une multiplication par 46 des cellules T CD8+ humaines spécifiques du CMV. Chez les souris infectées par le VIH et le CMV, le grand nombre de cellules T CD8+ humaines stimulées par synTac ont fortement supprimé les infections virales, ce qui suggère que les synTacs peuvent offrir de nouvelles opportunités pour guérir fonctionnellement le VIH et traiter le CMV et d’autres infections virales.
« Un atout clé de la plate-forme synTac », a déclaré le Dr Almo, « est la facilité avec laquelle nous pouvons programmer les protéines synTac pour lutter contre l’une des nombreuses maladies dans lesquelles les cellules T jouent un rôle, y compris les cibles de maladies qui s’étendent bien au-delà des virus. Par exemple, un essai clinique en cours impliquant des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou évalue la capacité de synTac à activer sélectivement les cellules T anticancéreuses. Et comme les synTacs peuvent désactiver et activer les cellules T, ils sont également à l’étude pour traiter le diabète de type 1 et d’autres maladies auto-immunes en désactivant les cellules T qui attaquent par erreur les tissus sains des gens. Le Dr Almo est également co-responsable du programme de traitement du cancer au Albert Einstein Cancer Center.
Référence : “T-Cell Receptor-specific Immunotherapeutics Drive Selective In vivo HIV and CMV-specific T-Cell Expansion in Humanized Mices” par Mengyan Li, Scott J. Garforth, Kaitlyn E. O’Connor, Hang Su, Danica M. Lee , Alev Celikgil, Rodolfo J. Chaparro, Ronald D. Seidel, R. Brad Jones, Ravit Arav-Boger, Steven C. Almo et Harris Goldstein, 21 octobre 2021, Journal d’investigation clinique.
DOI : 10.1172 / JCI141051
Les autres auteurs impliqués dans la recherche étaient Ph.D. l’étudiant Mengyan Li, Scott J. Garforth, Ph.D., Kaitlyn E. O’Connor, Hang Su, Ph.D., Danica Lee et Alev Celikgil, MD, tous originaires d’Einstein; Rodolfo J. Chaparro, Ph.D., et Ronald Seidel, Ph.D., de Cue Biopharma ; R. Brad Jones, Ph.D., du Weill Cornell Medical College à New York ; et Ravit Arav-Boger, MD, du Medical College of Wisconsin.
La technologie sous-jacente synTac, également appelée Immuno-STAT™ de Cue Biopharma (Ciblage sélectif et altération des cellules T) plate-forme, a été développé dans le laboratoire du Dr Almo. Il est protégé par un brevet et licencié à Cue Biopharma, dont le Dr Almo, le Dr Seidel et le Dr Chaparro sont co-fondateurs et actionnaires. Einstein a reçu un soutien financier de Cue Biopharma pour des études antérieures. L’application VIH d’Einstein (demande américaine : 16/603306) est en instance de brevet et le Collège de médecine recherche actuellement de l’aide pour faire avancer son développement.
À propos du Collège de médecine Albert Einstein
L’Albert Einstein College of Medicine est l’un des principaux centres de recherche, d’enseignement médical et d’investigation clinique du pays. Au cours de l’année universitaire 2020-21, Einstein accueille 721 étudiants en médecine, 178 étudiants en doctorat. étudiants, 109 étudiants dans le programme combiné MD/Ph.D. programme et 265 boursiers de recherche postdoctorale. Le Collège de médecine compte plus de 1 900 membres du corps professoral à temps plein situés sur le campus principal et dans ses filiales cliniques. En 2020, Einstein a reçu plus de 197 millions de dollars en récompenses des National Institutes of Health (NIH). Cela comprend le financement des principaux centres de recherche d’Einstein sur le vieillissement, les troubles du développement intellectuel, le diabète, le cancer, la recherche clinique et translationnelle, les maladies du foie et le sida. D’autres domaines où le Collège de médecine concentre ses efforts comprennent la recherche sur le développement du cerveau, les neurosciences, les maladies cardiaques et les initiatives visant à réduire et à éliminer les disparités ethniques et raciales en matière de santé. Son partenariat avec Montefiore, l’hôpital universitaire et le centre médical universitaire d’Einstein, fait progresser la recherche clinique et translationnelle pour accélérer le rythme auquel les nouvelles découvertes deviennent les traitements et les thérapies qui profitent aux patients. Einstein dirige l’un des plus grands programmes de formation en résidence et en bourse dans les professions médicales et dentaires aux États-Unis via Montefiore et un réseau d’affiliation impliquant des hôpitaux et des centres médicaux dans le Bronx, à Brooklyn et à Long Island.
