Une équipe de scientifiques de l’Université Laval pourrait avoir découvert pourquoi la dépression sévère affecte différemment les femmes et les hommes, selon une étude publiée le 10 janvier 2022 dans Nature Communications. Les chercheurs ont examiné les cerveaux de personnes souffrant de dépression au moment de leur décès et ont découvert des altérations situées dans différentes parties du cerveau pour chaque sexe. Ils ont également identifié un biomarqueur potentiel de la dépression chez les femmes.
“La dépression est très différente entre les hommes et les femmes”, a déclaré l’auteur principal Caroline Ménard, professeur à la Faculté de médecine de l’Université Laval et chercheur au Centre de recherche sur le cerveau CERVO. “Chez les femmes, la maladie est deux fois plus fréquente, les symptômes sont différents et la réponse aux antidépresseurs n’est pas la même que chez les hommes. Notre objectif était de découvrir pourquoi”.
Dans une précédente étude, l’équipe de Caroline Ménard a montré qu’un stress social prolongé chez des souris mâles affaiblissait la barrière hémato-encéphalique séparant le cerveau de la circulation sanguine périphérique. Ces changements étaient dus à la perte d’une protéine appelée claudine-5 et se manifestaient dans le noyau accumbens, une partie du cerveau associée à la récompense et au contrôle des émotions. Les chercheurs ont constaté la même chose dans le cerveau d’hommes souffrant de dépression au moment de leur décès.
Lorsque le professeur Ménard et son équipe ont répété l’expérience sur des souris femelles, ils ont constaté que les altérations de la barrière cérébrale causées par la perte de la claudine-5 étaient situées dans le cortex préfrontal. Leurs conclusions ont été les mêmes lorsqu’ils ont examiné le cerveau de femmes souffrant de dépression au moment de leur décès. Chez les hommes, en revanche, la barrière hémato-encéphalique du cortex préfrontal n’était pas affectée.
“Le cortex préfrontal est impliqué dans la régulation de l’humeur, mais aussi dans l’anxiété et la perception de soi, explique le professeur Ménard.” “Chez les souris mâles stressées de manière chronique et chez les hommes souffrant de dépression, cette partie du cerveau n’était pas altérée. Ces résultats suggèrent que le stress chronique altère la barrière cérébrale différemment selon le sexe.”
En approfondissant leurs recherches, les chercheurs ont découvert un marqueur sanguin lié à la santé de la barrière cérébrale. Ce marqueur, la sélectine E soluble, est une molécule inflammatoire que l’on trouve en plus forte concentration dans le sang des souris femelles stressées. Il est également présent dans les échantillons de sang des femmes souffrant de dépression, mais pas chez les hommes.
“Aujourd’hui, la dépression est encore diagnostiquée par des questionnaires”, a déclaré Ménard. “Notre groupe est le premier à montrer l’importance de la santé neurovasculaire dans la dépression et à suggérer l’E-sélectine soluble comme biomarqueur de la dépression. Elle pourrait potentiellement être utilisée pour dépister et diagnostiquer la dépression. Elle pourrait également être utilisée pour mesurer l’efficacité des traitements existants ou en cours de développement. Mais d’abord, des études cliniques à grande échelle devront être menées pour confirmer la fiabilité du biomarqueur. Ces percées n’auraient pas été possibles sans les personnes et les familles qui font des dons à la Banque de cerveaux Douglas Bell Canada et à la Banque de signatures de Montréal.”
Référence : “Vascular and blood-brain barrier-related changes underlie stress responses and resilience in female mice and depression in human tissue” par Laurence Dion-Albert, Alice Cadoret, Ellen Doney, Fernanda Neutzling Kaufmann, Katarzyna A. Dudek, Beatrice Daigle, Lyonna F. Parise, Flurin Cathomas, Nalia Samba, Natalie Hudson, Manon Lebel, Signature Consortium, Matthew Campbell, Gustavo Turecki, Naguib Mechawar et Caroline Menard, 10 janvier 2022, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-021-27604-x
En plus de Caroline Ménard, les coauteurs de l’article publié dans Nature Communications sont Laurence Dion-Albert, Alice Cadoret, Ellen Doney, Fernanda Neutzling Kaufmann, Katarzyna A. Dudek, Béatrice Daigle, et Manon Lebel (Université Laval et Centre de recherche sur le cerveau CERVO) ; Lyonna F. Parise et Flurin Cathomas (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) ; Nalia Samba (Sorbonne) ; Natalie Hudson et Matthew Campbell (Trinity College Dublin) ; Gustavo Turecki et Naguib Mechawar (Université McGill) ; Consortium Signature de l’Institut universitaire en santé mentale de Montréal.
