Nos souvenirs du monde réel se forment dans un contexte particulier et ne sont souvent pas acquis ou rappelés de manière isolée. Le temps est une variable clé dans l’organisation des souvenirs, car les événements vécus de manière rapprochée sont plus susceptibles d’être associés de manière significative, alors que ceux qui sont vécus avec un intervalle plus long ne le sont pas. Dans le cadre de nouvelles recherches, des scientifiques américains et coréens ont découvert un mécanisme moléculaire clé à l’origine du lien entre les souvenirs, et ont identifié un moyen de restaurer cette fonction cérébrale chez des souris d’âge moyen – ainsi qu’un médicament approuvé par la FDA, le maraviroc, qui permet d’obtenir le même résultat.
Expression et activation de CCR5 dans l’hippocampe dorsal après un conditionnement de peur contextuel. Crédit image : Shen et al., doi : 10.1038/s41586-022-04783-1.
“Nos souvenirs constituent une part importante de notre identité. La capacité de relier des expériences connexes nous apprend à rester en sécurité et à fonctionner avec succès dans le monde”, a déclaré le professeur Alcino Silva, chercheur à la David Geffen School of Medicine de l’Université de Californie à Los Angeles.
Les cellules sont parsemées de récepteurs. Pour entrer dans une cellule, une molécule doit s’accrocher au récepteur correspondant, qui fonctionne comme une poignée de porte pour permettre l’accès à l’intérieur.
Le professeur Silva et ses collègues se sont concentrés sur un gène appelé récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5) qui code le récepteur CCR5 – le même que celui sur lequel le VIH s’accroche pour infecter les cellules du cerveau et provoquer des pertes de mémoire chez les patients atteints du SIDA.
Dans des recherches antérieures, les chercheurs ont démontré que l’expression du CCR5 réduisait le rappel de la mémoire.
Dans l’étude actuelle, ils ont découvert un mécanisme central qui sous-tend la capacité des souris à relier leurs souvenirs de deux cages différentes.
Un minuscule microscope a ouvert une fenêtre dans le cerveau des animaux, permettant aux scientifiques d’observer les neurones qui s’activent et créent de nouveaux souvenirs.
L’augmentation de l’expression du gène CCR5 dans le cerveau de souris d’âge moyen a interféré avec la liaison de la mémoire. Les animaux ont oublié la connexion entre les deux cages.
Lorsque les scientifiques ont supprimé le gène CCR5 chez les animaux, les souris ont été capables de relier des souvenirs que les souris normales ne pouvaient pas.
Ils avaient auparavant étudié un médicament appelé maraviroc, que la Food and Drug Administration américaine a approuvé en 2007 pour le traitement de l’infection par le VIH.
Ils ont découvert que le maraviroc supprimait également le CCR5 dans le cerveau des souris.
“Lorsque nous avons donné du maraviroc à des souris plus âgées, le médicament a reproduit l’effet de la suppression génétique de CCR5 de leur ADN”, a déclaré le professeur Silva.
“Les animaux plus âgés ont été capables de lier à nouveau des souvenirs”.
Cette découverte suggère que le maraviroc pourrait être utilisé hors indication pour aider à restaurer la perte de mémoire des personnes d’âge moyen, ainsi que pour inverser les déficits cognitifs causés par l’infection par le VIH.
“Notre prochaine étape sera d’organiser un essai clinique pour tester l’influence du maraviroc sur les pertes de mémoire précoces dans le but d’une intervention précoce”, a déclaré le professeur Silva.
L’étude a été publiée dans la revue Nature.
