Une protéine virale pourrait fournir des informations pour décourager la pneumonie causant la réponse inflammatoire exagérée de l’organisme aux virus respiratoires, y compris le virus qui cause le syndrome de l’asthme. COVID-19.
Cette protéine virale est la NS2 du virus respiratoire syncytial (VRS), et une étude a révélé que si le virus est dépourvu de cette protéine, la réponse immunitaire du corps humain peut détruire le virus avant que l’inflammation exagérée ne commence. La recherche, menée au Collège de médecine vétérinaire de l’Université d’État de Washington, a été publiée le 18 janvier 2022 dans la revue MBio.
Comme d’autres virus respiratoires, y compris le virus COVID-19, responsable de l’infection des voies respiratoires. SRAS-CoV-2 le VRS infecte les cellules pulmonaires responsables des échanges gazeux et les utilise comme des usines pour fabriquer d’autres virus. La multiplication incontrôlable du virus dans ces cellules entraîne leur destruction et la manifestation d’une inflammation grave, de maladies pulmonaires comme la pneumonie, et parfois la mort.
“L’inflammation exagérée obstrue les voies respiratoires et rend la respiration difficile”, a déclaré Kim Chiok, un chercheur post-doctoral de WSU qui a dirigé l’étude. “C’est pourquoi les personnes qui ont ces réponses inflammatoires graves et à long terme contractent une pneumonie et ont besoin d’aide pour respirer, et c’est pourquoi elles finissent à l’hôpital dans l’unité de soins intensifs.”
Chiok et ses collègues chercheurs du WSU posent les bases pour briser ce cycle en comprenant comment les virus respiratoires, comme le VRS, persistent dans la cellule. Selon le National Institute of Allergy and Infectious Diseases, le VRS est à l’origine de 160 000 décès par an, principalement chez les nourrissons, les enfants, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées.
La recherche a été menée dans le laboratoire du professeur Santanu Bose, qui fait partie de l’unité de recherche en microbiologie et pathologie vétérinaire de la WSU. Chiok, une boursière Fulbright du Pérou qui a obtenu son doctorat à WSU, a passé les deux dernières années et demie dans le laboratoire de Bose à explorer les mécanismes qui régulent la bataille virus-hôte.
Les chercheurs ont d’abord déterminé les fonctions des protéines virales en utilisant des virus dépourvus de gènes codant pour différentes protéines virales et en les comparant à une souche sauvage du virus.
“Le virus possède une série d’outils, dont certains ont des fonctions multiples, et nous voulions en savoir plus sur ces outils en les supprimant”, a déclaré Chiok.
Chaque outil est une protéine virale différente.
Chiok a identifié la protéine virale NS2 comme un régulateur clé de l’autophagie, un processus cellulaire qui module la défense immunitaire pendant l’infection virale. L’autophagie est médiée par une protéine cellulaire connue sous le nom de Beclin1.
Lorsque le virus pénètre dans la cellule, Beclin1 peut reconnaître et éliminer la menace de la cellule. Pour ce faire, elle s’attache à certaines petites protéines génétiques par un processus appelé ISGylation. C’est presque comme si Beclin1 revêtait une armure, a déclaré Chiok.
L’étude a montré que la protéine NS2 du VRS enlève cette “armure” à Beclin1, ce qui permet au virus de persister et de se répliquer à l’intérieur de la cellule, de se propager à d’autres cellules et de causer des dommages qui déclenchent une réponse inflammatoire exagérée de l’organisme qui culmine dans les maladies des voies respiratoires comme la pneumonie. Sans la protéine NS2, le virus est systématiquement détruit par Beclin1.
“D’une certaine manière, vous désactivez la capacité de la NS2 à moduler le mécanisme de défense immunitaire de la cellule”, a déclaré Chiok. “Vous pouvez utiliser des produits thérapeutiques pour cibler cette protéine, et potentiellement transférer ce concept à d’autres virus respiratoires comme le virus de la grippe A et le SRAS-CoV-2.”
Référence : “La protéine NS2 du virus respiratoire syncytial humain induit l’autophagie en modulant la stabilisation de la protéine Beclin1 et l’ISGylation” 18 janvier 2022, mBio.
DOI : 10.1128/mbio.03528-21
Cette étude a été financée par une subvention de l’Institut national de la santé accordée à Bose.
