Coronin 1 favorise la survie à long terme des cellules T de notre système immunitaire. Crédit : Nano Imaging Lab SNI/Biozentrum, Université de Bâle
Ils sont à la pointe de la lutte contre les virus, les bactéries et les cellules malignes : les cellules T de notre système immunitaire. Mais plus nous vieillissons, moins notre corps en produit. Ainsi, combien de temps nous restons en bonne santé dépend également de la durée de survie des cellules T. Des chercheurs de l’Université de Bâle ont découvert une voie de signalisation jusqu’alors inconnue et essentielle à la viabilité des cellules T.
Comme les êtres humains, chaque cellule de notre corps essaie de conjurer la mort aussi longtemps qu’elle le peut. Cela est particulièrement vrai pour un type spécifique de cellules immunitaires, appelées lymphocytes T, ou cellules T en abrégé. Ces cellules éloignent les virus, les bactéries, les parasites et les cellules cancéreuses. Bien que la production de cellules T soit un processus actif chez les nourrissons, les enfants et les jeunes adultes, elle s’arrête progressivement avec le vieillissement, ce qui signifie que pour maintenir une immunité adéquate jusqu’à un âge avancé, vos cellules T devraient mieux vivre aussi longtemps que vous.
Comment les cellules T parviennent à survivre aussi longtemps, jusqu’à plusieurs décennies chez l’homme, est restée longtemps incertaine. En collaboration avec des scientifiques du Département de biomédecine et sciCORE, le Centre de calcul scientifique de l’Université de Bâle, le groupe de recherche du professeur Jean Pieters au Biozentrum vient de révéler l’existence d’une voie jusqu’alors méconnue favorisant la survie à long terme des cellules T . Dans Signalisation scientifique ils rapportent que cette voie de signalisation, régulée par la protéine coronine 1, est responsable de la suppression de la mort des cellules T.
Coronin 1 permet une survie à long terme
Dans des recherches antérieures, l’équipe de Pieters et d’autres avaient montré que la coronine 1 est essentielle à la survie des cellules T périphériques tout en étant indispensable pour leur production et leur maturation. Dans leur étude actuelle, l’équipe a maintenant pu montrer que les voies que l’on croyait auparavant impliquées dans la survie des cellules T étaient en fait indépendantes de la coronine 1, et ils ont en outre découvert une voie de signalisation inconnue commandée par la coronine 1 qui régule la survie des cellules T.
Pour traquer cette voie dépendante de la coronine 1, les chercheurs ont établi une procédure pour collecter des cellules T très pures et ont ensuite analysé l’ensemble des ARN molécules dans les cellules T normales et déficientes en coronine 1. « De manière assez inattendue, une analyse bioinformatique approfondie des nombreux gigaoctets de données n’a révélé aucune différence entre ces deux groupes de cellules T. C’est à ce moment-là que le verrouillage induit par Covid-19 est entré en vigueur », explique Pieters, l’auteur principal. “Alors, j’ai décidé d’utiliser le temps du bureau à domicile pour passer au crible les nombreux tableaux et listes de gènes pour voir s’il y avait des corrélations avec des voies de signalisation connues dont la dérégulation pourrait expliquer la disparition des cellules T lors de l’épuisement de la coronine 1. “
Des chercheurs révèlent une voie méconnue
De manière frappante, il y avait une correspondance positive liant la survie des cellules T dépendantes de la coronine 1 à une voie impliquant la modification de la plasma composition membranaire par la lipide kinase PI3Kdelta. En collaboration avec le professeur Matthias Wyman, expert en PI3K du département de biomédecine, les chercheurs ont pu rassembler les pièces du puzzle, ce qui leur a permis de réaliser que la coronine 1 maintient l’activité PI3Kdelta et, de cette manière, supprime la mort des cellules T.
« Il sera maintenant passionnant de suivre ces découvertes, non seulement pour comprendre le rôle des autres membres de la famille des protéines coronine dans la survie cellulaire, mais aussi comment les populations cellulaires, telles que les cellules T circulantes dans le sang, sont maintenues longtemps. terme », dit Pieters. Enfin, étant donné l’importance des cellules T pour réguler des processus aussi divers que la résistance aux agents pathogènes viraux et microbiens, la tumorigénicité et l’auto-immunité, ce travail peut contribuer à un meilleur contrôle des activités des cellules T appropriées et indésirables.
Référence : « La suppression de l’activité de la caspase 8 par une voie coronine 1–PI3Kδ favorise la survie des cellules T indépendamment de la signalisation TCR et IL-7 » par Mayumi Mori, Julie Ruer-Laventie, Wandrille Duchemin, Philippe Demougin, Tohnyui Ndinyanka Fabrice, Matthias P. Wymann et Jean Pieters, le 21 décembre 2021, Signalisation scientifique.
DOI : 10.1126/scisignal.abj0057
