Amélioration des symptômes chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement grâce à la pharmacogénétique

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Pharmacogenetics Concept

Concept de pharmacogénétique

Un essai clinique mené par le CAMH apporte des preuves supplémentaires en faveur d’une utilisation généralisée des tests pharmacogénétiques pour la prescription d’antidépresseurs.

Les tests pharmacogénétiques ont été associés à une augmentation de près de deux fois (89 %) des taux de rémission par rapport au traitement habituel dans une étude clinique dirigée par le Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH) qui vient d’être publiée dans le journal Translational Psychiatry.

L’étude en double aveugle d’une durée de 52 semaines, qui compare le traitement guidé par le test pharmacogénétique au traitement habituel, est la première du genre au Canada et a été menée auprès de 276 patients chez qui on avait diagnostiqué une dépression résistante au traitement, ce qui signifie que leur état ne s’était pas amélioré après avoir essayé au moins deux antidépresseurs.

“La rémission, ou le rétablissement complet des symptômes, est l’un des objectifs les plus difficiles à atteindre dans le traitement du trouble dépressif majeur “, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr James Kennedy, chef du Centre Tanenbaum de pharmacogénétique à l’Institut de recherche en santé mentale de la famille Campbell de CAMH. “Les résultats de cette étude apportent les premières données randomisées et contrôlées au Canada à l’ensemble croissant de preuves de la valeur clinique des tests pharmacogénétiques multigéniques combinés.”

La pharmacogénétique repose sur le principe que chaque personne peut métaboliser les médicaments ou y répondre de manière différente en fonction de son profil génétique individuel. Cela peut signifier que des patients recevant la même dose d’un antidépresseur peuvent avoir des niveaux très différents de ce médicament dans leur organisme, ou que certains patients peuvent être capables de tolérer des doses plus élevées d’un médicament sans effets secondaires débilitants, en fonction de leur génétique. Grâce à des tests génétiques personnalisés effectués au moyen d’un prélèvement dans la joue, la pharmacogénétique peut aider à sélectionner les médicaments et les dosages appropriés pour chaque patient, avec le moins d’effets secondaires possible et le plus rapidement possible.

“Myriad Genetics est fier de soutenir cette importante étude qui fait progresser nos connaissances sur l’utilité des tests pharmacogénétiques chez les patients canadiens souffrant de trouble dépressif majeur résistant au traitement”, a déclaré Jay Elliott, vice-président des affaires médicales chez Myriad Genetics. “Bien que l’essai CAMH ait été sous-puissant, il est encourageant de constater que les résultats reproduisent largement les études antérieures menées sur des patients américains, renforçant ainsi la généralisation des tests pharmacogénétiques pour la dépression dans tous les milieux de soins de santé.”

“En utilisant la pharmacogénétique pour la dépression résistante au traitement, nous pouvons être beaucoup plus précis sur le choix exact du médicament qui conviendra aux plans uniques de chaque personne pour les systèmes corporels qui font pénétrer le médicament dans le cerveau et lui permettent de combattre la dépression”, a déclaré le Dr Kennedy. “C’est très personnalisé pour chaque individu”.

Sur la recommandation de son médecin, Cara Sweeny, une avocate de Toronto, s’est tournée vers la pharmacogénétique au CTSM après n’avoir pas réagi à divers médicaments contre la dépression et l’anxiété. Après que des tests génétiques aient déterminé que son organisme pouvait tolérer – et avait en fait besoin – de trois fois la dose standard d’un antidépresseur, elle a reçu la dose la plus élevée et, en deux mois, son humeur s’est considérablement améliorée.

“J’ai ce souvenir très précis d’un jour où j’ai ouvert ma porte arrière pour laisser sortir mon chien, une chose tout à fait ordinaire, et j’ai ressenti ce sentiment de bonheur qui vous prend aux tripes pour la première fois depuis très longtemps”, dit Sweeny, 52 ans.

Bien que les conclusions de cette étude canadienne soient considérées comme préliminaires en raison de la taille de l’échantillon, elles reflètent les résultats d’une étude beaucoup plus vaste, menée par l’Institut de la santé publique et de la sécurité des consommateurs. Essai clinique américain sur la pharmacogénétique qui a rapporté une augmentation de 51 % des taux de rémission de la dépression majeure par rapport au traitement habituel.

” Les tests pharmacogénétiques ne sont actuellement pas couverts par les régimes de santé publics au Canada “, a ajouté le Dr Kennedy. “Les économies moyennes en matière de soins de santé suite aux tests pharmacogénétiques, par patient souffrant de dépression, sont de plus de 3 000 $. Si la moitié des 1,6 million de Canadiens souffrant de dépression pouvaient obtenir ce test, les économies pourraient atteindre 2,4 milliards de dollars par an. Les souffrances des patients liées à la prescription par tâtonnement seraient réduites. Les résultats de cette étude devraient être pris en compte par les décideurs en matière de politique de santé, car ils donnent un nouvel élan à la mise en œuvre du remboursement par les payeurs publics.”

Référence : “Utilité clinique des tests pharmacogénomiques combinatoires dans la dépression : A Canadian patient- and rater-blinded, randomized, controlled trial” by Arun K. Tiwari, Clement C. Zai, C. Anthony Altar, Julie-Anne Tanner, Paige E. Davies, Paul Traxler, James Li, Elizabeth S. Cogan, Matthew T. Kucera, Ana Gugila, Nicole Braganza, Heather Emmerson, Gwyneth Zai, Daniel J.Müller, Robert Levitan, Stefan Kloiber, Zafiris J. Daskalakis, Benicio N. Frey, James M. Bowen, Jean-Eric Tarride, Richard Tytus, Ranjith Chandrasena, Nicholas Voudouris, Valerie H. Taylor, Raymond Tempier, Verinder Sharma, Akshya Vasudev, Peter Dzongowski, Lew Pliamm, Todd Greenspoon, Bryan M. Dechairo et James L. Kennedy, 14 mars 2022, Psychiatrie translationnelle.
DOI: 10.1038/s41398-022-01847-8

Le financement de cette étude a été assuré par Assurex Health Ltd. (maintenant affiliée à Myriad Genetics), CAMH, Génomique Ontario et Génome Canada.

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