Illustration de la flore intestinale, des bactéries intestinales.
Des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago étudient la possibilité que des changements gastro-entérologiques puissent être un signe d’alerte précoce de la maladie de Lou Gehrig. Leurs recherches sur des modèles animaux montrent également un traitement prometteur pour ralentir la progression de la maladie.
Jun Sun, professeur de gastroentérologie et d’hépatologie à l’Université de l’Illinois College of Medicine, est l’auteur principal d’un article de recherche et d’une revue de recherche qui suggèrent un rôle potentiel de l’inflammation intestinale et du microbiome dans le développement et/ou la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
La SLA est une maladie neuromusculaire qui provoque la mort progressive des motoneurones, entraînant une faiblesse et une atrophie musculaires. Les Ice Bucket Challenges de 2014 ont attiré l’attention sur cette maladie mortelle, ont permis de lever des fonds pour la recherche et ont suscité l’intérêt de Sun pour la recherche sur la SLA et les liens potentiels avec les symptômes gastro-intestinaux. En outre, Mme Sun dit avoir entendu parler de vétérans de l’armée américaine qui ont souffert de problèmes gastro-intestinaux pendant leur service à l’étranger et qui ont ensuite reçu un diagnostic de SLA. Plusieurs études ont montré que les anciens combattants présentent un risque élevé de développer la SLA. Selon le Dr Sun, il n’y a toujours pas de réponse à la question de savoir pourquoi les personnes ayant servi dans l’armée ont un risque plus élevé de SLA.
Des patients atteints de SLA et leurs familles avaient écrit à Sun, indiquant qu’ils avaient remarqué des symptômes gastro-intestinaux avant le diagnostic de SLA. Après avoir passé en revue les recherches publiées depuis 1967, pour l’article de synthèse “A gut feeling in amyotrophic lateral sclerosis : microbiome of mice and men”, publié dans la revue Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Frontières de la microbiologie cellulaire et infectieuse)Sun et son équipe ont trouvé des preuves collectives de symptômes gastro-intestinaux chez les patients atteints de SLA. Cependant, aucune recherche n’a été menée sur les symptômes gastro-intestinaux avant le diagnostic de la SLA. Comme il n’existe pas de directives claires sur le diagnostic précoce de la SLA, les symptômes sont souvent confondus avec d’autres problèmes de santé, a déclaré Sun.
Pour leur étude, “Aberrant enteric neuromuscular system and dysbiosis in amyotrophic lateral sclerosis”, publiée dans la revue Gut Microbes, les chercheurs du laboratoire de Sun ont étudié l’impact et le mécanisme du système de neurones entériques, un système de neurones en forme de filet régissant les fonctions du tractus gastro-intestinal, et le microbiome chez les souris SLA, qui portaient le gène muté de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), l’un des gènes humains qui déclenchent la SLA familière.
“La raison pour laquelle nous examinons le microbiome est qu’il s’agit d’une fenêtre sur une partie invisible de notre corps qui peut faire beaucoup de choses, et pas seulement localement – il peut également faire des choses au-delà du local, ce qui signifie qu’il peut affecter les autres organes”, a déclaré Sun.
Étant donné qu’il était difficile d’étudier les symptômes gastro-intestinaux et le microbiome avant le diagnostic chez les patients, et que les possibilités d’étudier la progression de la maladie chez les patients atteints de SLA étaient limitées, les chercheurs ont utilisé un modèle animal de SLA.
Les souris SLA ont été traitées avec du butyrate ou des antibiotiques pour étudier le microbiome et les fonctions neuromusculaires.
“Nous les traitons avec un produit bactérien, le butyrate de sodium, car certains produits bactériens sont bénéfiques et peuvent supprimer un grand nombre d’agents pathogènes pour simuler un rôle protecteur dans la communauté intestinale et microbienne”, a déclaré Sun.
Les chercheurs ont examiné la mobilité intestinale, le microbiome et les marqueurs protéiques ENS des souris avant l’apparition de la SLA. Ils ont constaté que les souris présentaient une altération significative du microbiome, une diminution de la mobilité intestinale et de l’endurance physique avant l’apparition de la SLA. Chez les souris traitées au butyrate, ces diminutions ont mis beaucoup plus de temps à apparaître, selon l’étude. Les souris traitées avaient une fonction neuromusculaire entérique améliorée et présentaient une communauté bactérienne altérée liée à l’auto-immunité – des changements qui démontrent un lien entre le microbiome et la mobilité intestinale. Les neurones entériques contribuent également au développement de la maladie SLA. Ces changements se sont produits avant que la faiblesse des muscles ne soit diagnostiquée.
Selon l’étude, ces résultats permettent de mieux comprendre les fondements de la fonction neuromusculaire intestinale et du microbiome dans la SLA.
“Si vous êtes en mesure d’utiliser cette méthode pour manipuler le microbiome, vous êtes en mesure de ralentir la progression de la maladie. Nous ne disons pas que nous pouvons guérir complètement la maladie, mais nous pouvons faire vivre plus longtemps les modèles animaux actuels, ce qui signifie que vous pouvez au moins augmenter la durée de vie et le style de vie des patients”, a déclaré Sun. “Une année de souris équivaut à environ 30 années humaines. Les souris traitées ont vécu en moyenne 38 jours de plus.Si l’on transpose ce chiffre à la vie humaine, ce sont des années de plus qui s’écoulent.une durée de vie plus longue par rapport aux médicaments actuellement disponibles pour traiter la SLA.”
Sun a déclaré que leurs recherches pionnières sur le microbiome et le dysfonctionnement intestinal sont remarquées par la communauté SLA. Des essais cliniques sont en cours pour étudier le microbiome chez les patients atteints de SLA.
Les autres auteurs de l’étude sont Yongguo Zhang, Destiny Ogbu, Shari Garrett et Yinglin Xia. Les auteurs supplémentaires de la revue de recherche sont Sarah Martin et Caroline Battistini.
Références :
“Un sentiment instinctif dans la sclérose latérale amyotrophique : Microbiome of Mice and Men” par Sarah Martin, Caroline Battistini et Jun Sun, 11 mars 2022, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (en anglais).
DOI : 10.3389/fcimb.2022.839526
“Aberrant enteric neuromuscular system and dysbiosis in amyotrophic lateral sclerosis” par Yongguo Zhang, Destiny Ogbu, Shari Garrett, Yinglin Xia et Jun Sun, 23 novembre 2021, Microbes intestinaux.
DOI: 10.1080/19490976.2021.1996848
Le financement de la recherche a été assuré par le ministère américain des Anciens combattants (1 101BX004824-01) et les National Institutes of Health (R01 DK105118, R01DK114126).
