Comment les épidémies de Zika pourraient se produire, même dans les zones où il existe une immunité préalable.
Des chercheurs de l’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) ont découvert que le virus Zika peut muter pour devenir plus infectieux – et potentiellement briser l’immunité préexistante.
“Le monde devrait surveiller l’émergence de cette variante du virus Zika”, déclare le professeur Sujan Shresta, Ph.D., du LJI, qui a codirigé l’étude. Rapports de cellules avec le professeur Pei-Yong Shi, Ph.D., de l’Université du Texas Medical Branch (UTMB).
Microcéphalie La microcéphalie est une anomalie congénitale qui se traduit par une tête plus petite que prévu chez un bébé par rapport aux autres bébés du même sexe et du même âge. Les bébés atteints de microcéphalie ont souvent un cerveau plus petit qui ne s’est peut-être pas développé correctement.
Le virus Zika est propagé par les moustiques, et les symptômes de l’infection par le Zika chez les adultes sont généralement légers. Cependant, le virus peut infecter un fœtus en développement, entraînant des malformations congénitales majeures telles que la microcéphalie.
Le virus Zika et le virus de la dengue se chevauchent dans de nombreux pays du monde. Comme Zika, le virus de la dengue est un flavivirus transmis par les moustiques, et partage donc de nombreuses propriétés biologiques. En fait, les virus sont suffisamment similaires pour que la réponse immunitaire déclenchée par une exposition antérieure à la dengue puisse offrir une protection contre le Zika.
“Dans les régions où le Zika est répandu, la grande majorité des gens ont déjà été exposés au virus de la dengue et ont à la fois des cellules T et des anticorps qui réagissent de manière croisée”, explique Shresta.
Malheureusement, les deux virus sont également prompts à muter. “La dengue et le Zika sont ARN ce qui signifie qu’ils peuvent modifier leur génome”, explique Shresta. “Quand il y a autant de moustiques et autant d’hôtes humains, ces virus se déplacent constamment et évoluent.”
Les allers-retours répétés entre les cellules de moustiques et les souris ont fourni aux scientifiques une fenêtre sur la façon dont le virus Zika évolue naturellement lorsqu’il rencontre davantage d’hôtes. Crédit : Institut d’immunologie de La Jolla. Crédit : Institut d’immunologie de La Jolla.
Pour étudier l’évolution rapide du virus Zika, l’équipe de l’Institut La Jolla a recréé des cycles d’infection qui passaient de façon répétée des cellules de moustiques aux souris. Ces travaux ont permis aux scientifiques de l’INL de comprendre comment le virus Zika évolue naturellement lorsqu’il rencontre de nouveaux hôtes.
Les chercheurs ont découvert qu’il est relativement facile pour le virus Zika d’acquérir une seule protéine aminée. acide aminé qui permet au virus de faire plus de copies de lui-même – et d’aider les infections à s’installer plus facilement. Cette mutation (appelée mutation NS2B I39V/I39T) augmente la capacité du virus à se répliquer à la fois chez les souris et les moustiques. Cette variante de Zika a également montré une réplication accrue dans les cellules humaines.
“Cette seule mutation est suffisante pour accroître la virulence du virus Zika”, déclare le premier auteur de l’étude, Jose Angel Regla-Nava, Ph.D., ancien chercheur postdoctoral à l’IJL et actuellement professeur associé à l’Université de Guadalajara, au Mexique. “Un taux de réplication élevé chez un moustique ou un hôte humain pourrait augmenter la transmission virale ou la pathogénicité – et provoquer une nouvelle épidémie.”
La variante du Zika que nous avons identifiée a évolué au point que l’immunité protectrice croisée conférée par une infection antérieure par la dengue n’est plus efficace chez la souris, ajoute Shresta. Malheureusement pour nous, si cette variante devient prévalente, nous pourrions avoir les mêmes problèmes dans la vie réelle.”
Comment pouvons-nous donc nous préparer à ce type de variante ? Le laboratoire de Shresta étudie déjà les moyens d’adapter les vaccins et les traitements contre le Zika afin de contrer cette dangereuse mutation. Elle continuera également à travailler en étroite collaboration avec Regla-Nava pour mieux comprendre comment cette mutation aide Zika à se répliquer plus efficacement.
“Nous voulons comprendre à quel moment du cycle de vie viral cette mutation fait la différence”, déclare Shresta.
Référence : “A Zika virus mutation enhances transmission potential and confers escape from protective dengue virus immunity” par Jose Angel Regla-Nava, Ying-Ting Wang, Camila R. Fontes-Garfias, Yang Liu, Thasneem Syed, Mercylia Susantono, Andrew Gonzalez, Karla M. Viramontes, Shailendra Kumar Verma, Kenneth Kim, Sara Landeras-Bueno, Chun-Teng Huang, Daniil M. Prigozhin, Joseph G. Gleeson, Alexey V. Terskikh, Pei-Yong Shi et Sujan Shresta, 12 avril 2022, Rapports de cellules.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110655
Autres auteurs de l’étude, “A Zika Virus Mutation Enhances Transmission Potential and Confers Escape from Protective Dengue Virus”.Immunity”, dont le premier auteur est Jose Angel Regla-Nava, Ying-Ting Wang, Camila R Fontes-Garfias, Yang Liu, Thasneem Syed, Mercylia Susantono, Andrew Gonzalez, Karla Viramontes, Shailendra Verma, Kenneth Kim, Sara Landeras-Bueno, Chun-Teng Huang, Daniil M Prigozhin, Joseph Gleeson et Alexey V Terskikh.
Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (R01 AI153500, R01 AI163188, R56 AI148635, U01 AI151810, R01 NS106387, R01 AI134907, R43 AI145617, et UL1 TR001439), la Sealy & ; Smith Foundation, la Kleberg Foundation, la John S. Dunn Foundation, la Amon G. Carter Foundation, la Gilson Longenbaugh Foundation, et la Summerfield Robert Foundation.
