Les résultats ouvrent la voie à un tout nouveau domaine de thérapies ciblées pour les personnes présentant un risque de maladie coronarienne.
Les gènes les plus critiques qui causent les maladies coronariennes et déclenchent les crises cardiaques ont été identifiés dans une nouvelle étude majeure.
Cette recherche, menée par une équipe de l’Institut de recherche cardiaque Victor Chang, de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï de New York et d’autres sites en Europe et aux États-Unis, a été publiée dans le journal “Victor Chang Cardiac Research Institute”. Circulation : Genomic and Precision Medicine.
Les résultats ouvrent la voie à un tout nouveau domaine de thérapies ciblées pour les personnes à risque de maladie coronarienne – la plus grande cause de décès dans le monde.
Le directeur exécutif du Victor Chang Cardiac Research Institute, le professeur Jason Kovacic, était l’auteur principal de l’article et affirme que l’étude a permis trois avancées majeures, toutes d’une importance capitale dans la lutte contre les maladies cardiaques.
“Premièrement, nous avons maintenant défini avec plus de précision les gènes exacts qui sont susceptibles de provoquer une maladie coronarienne. Deuxièmement, nous avons identifié exactement où, dans l’organisme, se situe l’effet principal de ces gènes – cela peut être dans les artères cardiaques elles-mêmes, qui provoquent directement des blocages, ou peut-être dans le foie, qui augmente le taux de cholestérol, ou dans le sang, qui modifie l’inflammation”, ajoute le professeur Kovacic.
“La troisième réalisation majeure a été de classer ces gènes – 162 au total – par ordre de priorité dans la cause des maladies coronariennes.
“Certains des principaux gènes identifiés sur cette liste n’avaient jamais vraiment été étudiés dans le contexte des crises cardiaques auparavant. Trouver ces nouveaux gènes importants est vraiment passionnant, mais c’est aussi un véritable défi, car personne ne sait encore exactement ce qui se passe dans les maladies coronariennes. comment beaucoup d’entre eux provoquent des maladies coronariennes”.
Six cents patients atteints de maladie coronarienne et 150 autres sans maladie coronarienne ont été inclus dans l’étude. Tous ont subi une opération à thorax ouvert pour un pontage aorto-coronarien ou pour d’autres raisons médicalement indiquées. L’équipe a utilisé le superordinateur de Mount Sinai – appelé “Minerva” – pour calculer les chiffres, analyser les données et rassembler les informations provenant de milliers de gènes.
Le professeur Kovacic espère que ces résultats dynamiseront la recherche dans ce domaine et conduiront à un tout nouveau champ de travail critique lié aux crises cardiaques.
Le professeur Kovacic déclare : “Ces connaissances nous permettront de nous attaquer à ces gènes vraiment critiques qui causent les crises cardiaques, car nous savons maintenant à quel point ils méritent une étude approfondie immédiate pour comprendre exactement comment ils causent la maladie coronarienne et s’ils peuvent être des cibles médicamenteuses prometteuses pour les patients.
“Un autre aspect important de cette étude est que l’un des principaux gènes que nous avions soupçonné précédemment – PHACTR1 – a été validé comme étant l’un des deux principaux gènes responsables de la maladie coronarienne. Nous étudions très activement PHACTR1 dans mon laboratoire car nous savons qu’il est à l’origine non seulement de la maladie coronarienne mais aussi de toute une série d’autres maladies vasculaires, notamment la migraine, la dysplasie fibromusculaire et la dissection spontanée des artères coronaires.
“Cependant, même s’il s’agit potentiellement du gène le plus important pour provoquer une maladie vasculaire, les scientifiques du monde entier n’ont qu’une faible idée du fonctionnement de PHACTR1 – et nous sommes déterminés à remédier à cela.”
Un autre avantage pour les patients pourrait être l’amélioration des tests génétiques.
“Les tests génétiques actuels dont nous disposons pour dépister les personnes à risque de maladie coronarienne examinent des centaines, voire des milliers de gènes. À l’heure actuelle, ils ne sont pas particulièrement précis, et c’est principalement pour cette raison qu’ils ne sont pas utilisés de manière routinière dans un cadre clinique”, explique le professeur Kovacic.
“La liste de gènes affinée et hiérarchisée que nous avons publiée dans cette étude ouvre de nombreuses nouvelles possibilités en termes de tests génétiques plus précis, ainsi que de meilleure compréhension des causes de l’infarctus du myocarde, et de développement de thérapies ciblées pour un grand nombre des nouvelles cibles génétiques que nous avons trouvées.
“En tant que cardiologue moi-même, c’est incroyablement excitant et cela pourrait éventuellement avoir un impact énorme sur la vie de mes patients.
“Nous sommes particulièrement reconnaissants du soutien apporté à cette recherche en cours par NSW Health et la Fondation Bourne”, déclare le professeur Kovacic.
Référence : “Integrative Prioritization of Causal Genes for Coronary Artery Disease” par Ke Hao, Raili Ermel, Katyayani Sukhavasi, Haoxiang Cheng, Lijiang Ma, Ling Li, Letizia Amadori, Simon Koplev, Oscar Franzén, Valentina d’Escamard, Nirupama Chandel, Kathryn Wolhuter, Nicole S. Bryce, Vamsidhar R.M. Venkata,Clint L. Miller, Arno Ruusalepp, Heribert Schunkert, Johan L.M. Björkegren et Jason C. Kovacic, 28 décembre 2021, Circulation : Genomic and Precision Medicine.
DOI: 10.1161/CIRCGEN.121.003365
