Selon une nouvelle étude, les personnes qui présentent des variations génétiques associées à la réduction du taux de cholestérol LDL, comme le font les statines, semblent présenter un risque accru de développer des cataractes et de subir une opération de la cataracte.
Les statines, un médicament utilisé pour abaisser le LDL (“mauvais cholestérol”) sont prises par plus de 40 millions d’Américains. En fait, elles constituent la classe de médicaments la plus couramment prescrite aux États-Unis. Les statines les plus courantes sont l’atorvastatine, la lovastatine, la pravastatine, la fluvastatine, la rosuvastatine, la simvastatine et la pitavastatine, sous des noms de marque comme Lipitor, Crestor, Lescol XL, Altoprev, Livalo, Pravachol, Ezallor, Zocor et Zypitamag.
Bien qu’ils soient efficaces pour réduire le taux de cholestérol et diminuer le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ils peuvent avoir des effets secondaires. Certains sont mauvais, comme la perte de mémoire, la confusion, les lésions rénales et hépatiques, mais heureusement, ils sont rares. Un autre effet secondaire est un risque plus élevé de cataracte.
Les cataractes sont des régions troubles de l’œil qui entraînent une baisse de la vision. Elles se développent généralement lentement au fil du temps, affectant un œil ou les deux, et entraînant une vision de plus en plus floue. Dans la plupart des cas, elles peuvent être traitées par une intervention chirurgicale qui rétablit la vision.
Points forts de la recherche :
- Les chercheurs ont utilisé le génotypage à grande échelle et le séquençage de l’exome de la UK Biobank pour mieux comprendre les effets attendus de l’utilisation à long terme des statines sur le risque de cataracte.
- L’analyse a révélé que des variantes génétiques communes chez plus de 402 000 personnes, qui ne prenaient pas de statines, et qui imitent les effets des statines abaissant le taux de cholestérol LDL, sont associées à un risque plus élevé de cataracte et de chirurgie de la cataracte.
- Ils ont également découvert que des mutations génétiques rares chez 169 172 personnes, imitant le traitement par statines, augmentaient le risque de développer des cataractes de près de cinq fois.
Selon de nouvelles recherches, les personnes qui présentent des variations génétiques associées à la réduction du taux de cholestérol LDL similaire à celle des statines semblent présenter un risque accru de développer des cataractes et de subir une opération de la cataracte, selon de nouvelles recherches publiées aujourd’hui (15 juin 2022) dans le Journal of the American Heart Association (JAHA). JAHA est un journal en libre accès, évalué par les pairs, de l’American Heart Association.
Des recherches antérieures ont trouvé certaines preuves que les médicaments de type statine peuvent augmenter le risque de cataracte. Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à savoir si certains gènes qui imitent l’activité des statines peuvent également augmenter indépendamment le risque de développer des cataractes.
Les médicaments à base de statines réduisent le taux de cholestérol LDL en inhibant une enzyme appelée HMG-CoA-réductase (HMGCR). Des recherches antérieures ont confirmé que des variantes dans la région du gène HMGCR du génome humain affectent la façon dont les gens métabolisent le cholestérol.
“Nous avons pu établir un lien entre les variantes génétiques qui imitent l’inhibition de l’HMGCR et le développement de la cataracte”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Jonas Ghouse, M.D., Ph.D., membre du groupe de génétique cardiaque, Laboratoire de cardiologie moléculaire du département des sciences biomédicales de l’Université de Copenhague au Danemark. “Nous n’avons pas pu trouver d’association entre les nouveaux médicaments hypolipidémiants non statines et le risque de cataracte, de sorte que cet effet est probablement spécifique aux statines. Cependant, il est important de souligner que les avantages des statines pour abaisser les niveaux de lipoprotéines de basse densité chez les personnes qui ont un taux de cholestérol sanguin élevé l’emportent complètement sur le petit risque de cataracte, et que la chirurgie de la cataracte est efficace et sûre.”
À l’aide de la UK Biobank, une vaste base de données sur les résidents du Royaume-Uni qui suit les problèmes de santé et les problèmes médicaux graves de près d’un demi-million d’adultes, les chercheurs ont analysé les données génétiques de plus de 402 000 personnes. Les chercheurs se sont concentrés sur cinq variantes génétiques communes précédemment identifiées qui abaissent le taux de cholestérol LDL. Ils ont ensuite calculé des scores génétiques basés sur l’impact précédemment identifié de chaque variante sur le LDL-cholestérol. Les données de codage génétique ont été examinées pour identifier les porteurs d’une mutation rare dans le gène HMGCR, appelée mutation de perte de fonction prédite.
“Lorsque nous sommes porteurs d’une mutation de perte de fonction, le gène est moins susceptible de fonctionner”, a déclaré Ghouse. “Si ce gène ne fonctionne pas, le corps ne peut pas produire cette protéine. En termes simples, la mutation de perte de fonction dans le gène HMGCR équivaut à la prise d’un médicament de type statine.”
L’étude a trouvé :
- Le score de risque génétique HMGCR a identifié les personnes présentant un risque plus élevé de cataracte et de chirurgie de la cataracte. Chaque réduction de 38,7 mg/dL du cholestérol LDL par le score génétique était associée à une réduction de 14% du risque de cataracte.un risque plus élevé de cataracte et un risque plus élevé de 25 % d’opération de la cataracte.
- Parmi les 169 172 personnes disposant de données de séquençage de l’HMGCR, 32 (0,02 %) étaient porteuses de l’une des 17 mutations rares de perte de fonction prédites dans l’HMGCR. Par rapport aux non-porteurs, les porteurs de ces mutations rares étaient plus de quatre fois et demie plus susceptibles de développer des cataractes et plus de cinq fois plus susceptibles de subir une chirurgie de la cataracte.
Ghouse a déclaré qu’il était surpris par l’ampleur de l’association. “La principale différence entre les deux analyses est que les mutations de perte de fonction sont vraiment plus préjudiciables que les variantes communes, ce qui signifie qu’elles imitent le changement qui est souvent induit par les médicaments”, a-t-il déclaré. “Nous pensons que l’effet réel est plus proche de l’association avec la mutation de perte de fonction que de l’association avec la variante commune. Lorsque vous prenez des statines, vous avez une inhibition presque complète de cette protéine, et lorsque vous avez une mutation perte de fonction, vous avez également une capacité significativement réduite à produire cette protéine.”
Selon les auteurs, l’une des principales limites de l’étude est que si le fait d’être porteur de ces variantes génétiques constitue un risque à vie pour le développement de cataractes, ce risque ne devrait pas être évalué de la même manière pour les personnes qui commencent à prendre des statines plus tard dans leur vie, étant donné l’impact positif que les statines peuvent avoir en réduisant les taux de cholestérol sanguin. Une évaluation plus approfondie de cette association dans un plus grand nombre d’essais cliniques est nécessaire pour confirmer ces résultats.
“Nos associations reflètent un traitement tout au long de la vie, alors que le traitement par statines intervient généralement plus tard dans la vie”, a déclaré Ghouse. “Cependant, il existe un groupe spécifique de patients chez qui on diagnostique un taux de cholestérol élevé dans l’enfance et qui commencent un traitement par statine à un jeune âge, ils pourraient donc être identifiés et suivis de plus près pour la cataracte.”
Référence : “Association de la variation génétique commune et rare du gène de la 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase et du risque de cataracte” 15 juin 2022, Journal de l’American Heart Association.
DOI : 10.1161/JAHA.122.025361
Les coauteurs sont Gustav Ahlberg, M.Sc., Ph.D. ; Anne Guldhammer Skov, M.D. ; Henning Bundgaard, M.D., D.M.Sc. ; et Morten S. Olesen, M.Sc., Ph.D. Les divulgations des auteurs sont indiquées dans le manuscrit.
Cette étude a été financée par BRIDGE – Translational Excellence Programme, la Fondation John et Birthe Meyer, le Fonds d’innovation du Danemark (PM Heart), NordForsk et la bourse Hallas-Møller Emerging Investigator.
