L’étude justifie une réévaluation des protocoles d’essais vaccinaux actuels pour SRAS-CoV-2, d’autres maladies.
Une erreur de dosage commise lors d’un AstraZeneca-Université d’Oxford COVID-19[feminine Un essai de vaccin a conduit à une nouvelle découverte de dosage chez la souris, rapporte une nouvelle étude de Northwestern Medicine.
Au cours de l’essai AstraZeneca-Oxford, certains participants humains ont reçu par erreur une demi-dose de leur première injection, suivie d’une dose complète pour leur deuxième injection. Paradoxalement, le essai a montré que les volontaires qui ont reçu une dose plus faible du premier coup étaient mieux protégés contre COVID-19 que ceux qui ont reçu deux doses complètes.
Cependant, il n’était pas clair si l’amélioration du vaccin à faible dose était due à la dose elle-même ou au fait que les personnes ayant reçu la dose la plus faible avaient également eu un délai plus long entre le premier et le deuxième vaccin, connu sous le nom d’amorçage prolongé. -l’intervalle de boost.
Des scientifiques de Université du nord-ouest La Feinberg School of Medicine a testé l’effet d’une dose principale de vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez la souris et a constaté qu’une première injection à dose plus faible, suivie d’une injection de rappel à dose complète, améliorait considérablement la puissance d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 . L’injection de rappel a produit plus d’anticorps et de lymphocytes T chez les souris, leur permettant de développer des réponses immunitaires beaucoup plus robustes contre le SRAS-CoV-2, selon l’étude.
Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Immunologie scientifique.
Une étude remet en question l’idée d'”escalade de dose” dans les essais de vaccins
Les essais cliniques de vaccins utilisent une méthode connue sous le nom d’escalade de dose, dans laquelle une personne reçoit une dose plus faible et est stimulée avec cette même dose plus faible ; une deuxième personne reçoit une dose plus élevée et est boostée avec cette même dose plus élevée, et ainsi de suite.
“L’idée est de s’assurer que le vaccin est sûr, donc les scientifiques utilisent l’escalade de dose pour déterminer la” zone boucle d’or ” : quelle est la dose minimale de vaccin que vous pouvez administrer à quelqu’un tout en obtenant une bonne réponse immunitaire ?” a déclaré l’auteur principal Pablo Penaloza-MacMaster, professeur adjoint de microbiologie-immunologie à Feinberg.
L’étude Northwestern n’a pas utilisé le vaccin AstraZeneca-Oxford mais en a utilisé un qui était similaire: un vaccin contre l’adénovirus de sérotype 5 qui s’apparente aux vaccins CanSino développés en Chine et Sputnik V développés en Russie. Penaloza-MacMaster a déclaré que leurs études en cours examinent maintenant ce schéma posologique dans les vaccins à ARNm.
Pourquoi la dose la plus faible/la dose standard a-t-elle mieux fonctionné ?
Dans l’essai AstraZeneca, les participants qui ont reçu la première dose complète ont été boostés environ trois à quatre semaines après la première injection, tandis que ceux qui ont reçu la dose la plus faible ont eu un intervalle d’amorçage beaucoup plus prolongé. L’étude Northwestern a reproduit cet intervalle d’amorçage prolongé chez la souris et a également signalé que l’augmentation de l’intervalle d’amorçage améliore la réponse immunitaire.
L’allongement du délai entre le premier et le deuxième tir a également amélioré le vaccin contre le SRAS-CoV-2.
“Un intervalle prolongé de prime-boost permet au système immunitaire de se reposer et de mûrir de manière à ce que la réponse immunitaire puisse ensuite se développer plus vigoureusement lors d’une vaccination de rappel”, a déclaré Penaloza-MacMaster. “Plus vous attendez avant de booster, meilleure sera la réponse immunitaire secondaire.”
Cela peut cependant être un jeu délicat, a-t-il déclaré, car attendre plus longtemps pour booster pourrait augmenter la susceptibilité de contracter le virus.
“Avec une pandémie, il est éthiquement difficile d’allonger cet intervalle de relance car vous avez besoin que les gens soient pleinement protégés dès que possible”, a déclaré Penaloza-MacMaster. “Mais cette approche peut avoir ses avantages en termes d’amélioration de la durabilité et de l’ampleur des réponses immunitaires à long terme, ce qui peut être utile non seulement pour les vaccins contre le SRAS-CoV-2, mais aussi pour d’autres vaccins.”
L’équipe a également observé des effets positifs similaires de la réduction des doses de vaccin avec un vaccin expérimental contre le VIH basé sur un vecteur adénoviral, suggérant que ces résultats peuvent être généralisés à d’autres vaccins.
Référence : « Le fractionnement d’un vaccin à vecteur COVID-19 Ad5 améliore l’immunité spécifique au virus » par Sarah Sanchez, Nicole Palacio, Tanushree Dangi, Thomas Ciucci et Pablo Penaloza-MacMaster, 14 octobre 2021, Immunologie scientifique.
DOI : 10.1126 / sciimmunol.abi8635
Les autres auteurs de cette étude incluent Sarah Sanchez, Nicole Palacio et Tanushree Dangi, membres du laboratoire Penaloza-MacMaster de la Northwestern University.
Le financement de l’étude a été assuré par les National Institutes of Health (subvention DP2 DA051912-01).
