Au fil du temps, ils ont perfectionné le TDI-11861. Chez les souris, le médicament n’a pas semblé interférer avec le fonctionnement sexuel ou causer des effets secondaires. Et le plus important, les spermatozoïdes étaient de nouveau normaux un jour plus tard.
Bien sûr, il y a un gros bémol : les souris ne sont pas des personnes. Mais les humains possèdent également l’enzyme sAC, et chez les mâles, elle est également impliquée dans le mouvement des spermatozoïdes. Buck et Levin sont rassurés quant à l’innocuité de la stratégie chez l’homme par le rapport d’une autre équipe datant de 2019, qui décrit deux hommes infertiles présentant des mutations dans le gène qui fabrique la sAC. Les hommes étaient autrement en bonne santé, sauf qu’ils avaient un risque plus élevé de calculs rénaux. (Les souris élevées sans ce gène ont une pression oculaire élevée, ce qui n’était pas un problème trouvé chez les hommes sans gène).
Pour tester l’innocuité de leur composé, l’équipe de Cornell l’a perfusé en continu à des souris mâles et femelles via une pompe pendant six semaines. Ils n’ont noté aucun effet secondaire, notamment aucun problème rénal. Ils testent maintenant le composé sur des lapins, dont les organes reproducteurs sont plus proches de ceux des humains.
De nombreux efforts pour créer des contraceptifs masculins ont utilisé des hormones, principalement la testostérone, pour supprimer la production de sperme. Mais comme les contraceptifs hormonaux pour les femmes, ces médicaments peuvent avoir toute une série d’effets secondaires négatifs, notamment des sautes d’humeur, une prise de poids et une baisse de la libido. Les contraceptifs hormonaux féminins et masculins mettent également plusieurs semaines avant d’être pleinement efficaces pour prévenir une grossesse. Un essai parrainé par les National Institutes of Health qui teste un gel hormonal pour les hommes montre des résultats prometteurs, mais le gel doit être appliqué quotidiennement sur les épaules pour maintenir les niveaux de sperme suffisamment bas pour une contraception efficace.
Certains hommes pourraient préférer une option non hormonale et temporaire. “Je pense que c’est une idée vraiment merveilleuse et qu’elle serait très appréciée par de nombreuses personnes qui ne voudraient peut-être pas prendre une pilule tous les jours”, déclare Gunda Georg, professeur de chimie médicinale à l’université du Minnesota, qui mène des recherches sur les contraceptifs masculins et féminins et n’a pas participé aux nouveaux travaux. “Je pense que nous devons avoir de nombreuses options de contraception différentes pour les hommes et aussi pour les femmes”.
Le laboratoire de Georg a mis au point une pilule non hormonale, baptisée YCT529, qui cible une protéine appelée récepteur de l’acide rétinoïque alpha et qui est impliquée dans la formation des spermatozoïdes. Chez les souris, elle a considérablement réduit le nombre de spermatozoïdes et s’est avérée efficace à 99 % pour prévenir la grossesse après avoir été administrée quotidiennement pendant quatre semaines.
Buck et Levin travaillent également sur une pilule, mais celle-ci est moins efficace que les injections pour délivrer les médicaments. L’estomac a tendance à les dégrader et, selon M. Levin, la version actuelle de leur composé devrait être une pilule assez grosse. Les chercheurs ont créé une société, Sacyl Pharmaceuticals, afin d’affiner leurs inhibiteurs de sAC et de les faire passer aux essais cliniques sur l’homme. “Nous essayons d’obtenir un composé qui se présentera sous la forme d’une petite pilule”, explique Levin.
Ils reconnaissent également que le composé actuel s’estompe trop rapidement, ce qui pourrait entraîner des grossesses non désirées s’il n’est pas pris exactement au bon moment. Ils espèrent donc étendre la fenêtre d’efficacité à environ 18 heures. Bien qu’il reste encore beaucoup de tests à effectuer, si tout se passe bien, ce produit jouera peut-être un rôle dans les futures Saint-Valentin. “On peut supposer que vous pourriez prendre ce médicament au cours d’un dîner et que, dans l’heure qui suit, comme avec le Viagra, vous seriez prêt à vous engager dans une activité sexuelle”, explique Lindsey.
