Jusqu’à présent, Fractyl n’a testé cette approche que sur des animaux. Les scientifiques de la société voulaient voir dans quelle mesure la thérapie génique expérimentale pouvait réduire la glycémie à jeun, un indicateur utilisé pour tester le diabète. En utilisant des souris élevées pour développer un diabète de type 2, ils ont administré une seule perfusion de la thérapie génique à un groupe et des injections hebdomadaires de sémaglutide à un autre. Après 10 semaines, ils ont découvert que la thérapie génique réduisait la glycémie à jeun de 70 %, un peu plus que le sémaglutide, qui réduisait la glycémie de 64 %.
Les scientifiques de la société ont présenté les résultats lors de la conférence de l’American Diabetes Association fin juin, ainsi que des conclusions distinctes selon lesquelles la thérapie a également réduit le poids corporel des souris de 23% par rapport aux souris témoins.
La perte de poids a été surprenante, dit Rajagopalan. Ozempic et Wegovy sont injectés dans le tissu adipeux des cuisses, de la taille ou du haut du bras. De là, il pénètre dans la circulation sanguine, où il communique d’une manière ou d’une autre avec le cerveau. Étant donné que la thérapie génique de Fractyl est administrée directement au pancréas, les scientifiques de l’entreprise ne s’attendaient pas à voir une perte de poids significative.
Une explication est que la thérapie génique produit suffisamment de GLP-1 dans le pancréas pour qu’une partie pénètre dans le système circulatoire et parle au cerveau, explique Daniel Drucker, endocrinologue et professeur de médecine à l’Université de Toronto. Une autre possibilité, dit-il, est qu’il existe un mécanisme de signalisation inconnu dans le pancréas qui dit au cerveau d’arrêter de manger.
Pour administrer la thérapie au pancréas, la société a mis au point une procédure endoscopique qui consiste à enfiler une fine aiguille attachée à un cathéter qui descend dans la gorge et dans le tractus gastro-intestinal. Les scientifiques de Fractyl ont testé la procédure de sécurité sur 50 porcs, qui ont un pancréas anatomiquement similaire à celui des humains. L’équipe a confirmé que la procédure a réussi à délivrer la thérapie génique aux cellules pancréatiques, mais n’a pas testé si elle entraînait une glycémie ou des changements de poids chez les porcs. Aucun effet secondaire indésirable n’a été observé chez les animaux.
Mais Drucker est sceptique quant à l’injection d’une thérapie directement dans le pancréas humain. « Le pancréas est un organe très fragile et important », dit-il. “S’il est poussé ou poussé, il peut provoquer une inflammation.”
En plus de produire de l’insuline, le pancréas fabrique des enzymes digestives qui aident à décomposer les aliments. Mais quand il devient enflammé – une condition appelée pancréatite – ces enzymes peuvent attaquer le pancréas à la place. La pancréatite peut être de courte durée ou chronique, cette dernière causant des dommages permanents à l’organe.
La thérapie génique pourrait s’avérer une approche coûteuse pour traiter le diabète. Plusieurs thérapies géniques sont déjà sur le marché pour d’autres conditions, et elles sont proposées à des prix exorbitants. L’un d’eux, qui traite un trouble sanguin appelé bêta-thalassémie, coûte 2,8 millions de dollars. Un autre, pour l’hémophilie B, coûte 3,5 millions de dollars.
Maria Escobar Vasco, endocrinologue et experte en diabète à UT Health San Antonio, dit que l’idée d’une thérapie génique unique est intrigante, mais que d’autres tests seront nécessaires. « La question est, à quel point est-ce sûr ? Je ne pense pas que nous sachions encore », dit-elle. La société vise à commencer un premier essai sur l’homme d’ici la fin de 2024, donc ces réponses sont encore dans quelques années.
