La recherche du NIH met en évidence l’importance d’une approche fondée sur les données pour identifier de nouvelles cibles médicamenteuses.
Les médicaments anticancéreux existants et émergents pourraient être réutilisés en tant que thérapies à tester dans des essais cliniques pour les personnes présentant un risque génétique de Alzheimer maladie, selon une nouvelle étude publiée dans Avancées scientifiques. Des recherches combinant l’analyse des altérations des protéines cérébrales chez ces individus ainsi que des expériences de laboratoire sur des modèles animaux et des cultures cellulaires pourraient aider les scientifiques à identifier plus rapidement les médicaments existants pour tester leur potentiel en tant qu’interventions contre la maladie d’Alzheimer.
Les résultats représentent les efforts des chercheurs du National Institute on Aging (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health ; et des équipes soutenues par la NIA à l’Université de Californie à San Francisco ; Université Rush, Chicago; et l’école de médecine Icahn du mont Sinaï, à New York.
Les scientifiques ont identifié des modifications des protéines cérébrales liées à la variante de risque génétique APOE4 chez les jeunes participants à l’étude post mortem (l’âge moyen au décès était de 39 ans) et ont comparé ces modifications avec celles du cerveau autopsié des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de celles qui n’en ont pas (l’âge moyen au décès était de 89 ans).
Les analyses comprenaient des échantillons de cerveau de la Baltimore Longitudinal Study of Aging, de la Religious Orders Study et d’autres études financées par la NIA. Les chercheurs ont ensuite testé si les médicaments expérimentaux ou approuvés par la Food and Drug Administration pour d’autres maladies agissent sur certaines de ces protéines.
Leurs résultats montrent qu’un médicament expérimental pour le cancer du foie et le Dasatinib, approuvé pour la leucémie myéloïde chronique, agissent sur certaines de ces protéines liées à la maladie d’Alzheimer, suggérant qu’elles pourraient être des thérapies potentielles contre la maladie d’Alzheimer. Les médicaments ont également réduit la neuroinflammation, la sécrétion d’amyloïde et la phosphorylation de tau dans des expériences de culture cellulaire, soulignant leur potentiel en tant que candidats à tester dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer.
Ces résultats s’ajoutent aux preuves d’une autre étude récente montrant la valeur de ce type d’approche fondée sur les données pour la recherche sur la réorientation des médicaments. Les prochaines étapes pourraient inclure le test de ces médicaments dans le cadre d’essais cliniques. Pour ceux déjà approuvés par la FDA ou qui ont déjà été testés pour leur sécurité dans d’autres essais, le délai de test pourrait être réduit.
À propos de cette recherche
- Madhav Thambisetty, MD, Ph.D., chef, Section des neurosciences cliniques et translationnelles, NIA Laboratory of Behavioral Neuroscience
- Luigi Ferrucci, MD, directeur scientifique, NIA
- Eliezer Masliah, MD, directeur, NIA Division of Neuroscience
Le NIA dirige la planification, le développement et la mise en œuvre systématiques des jalons de la recherche par le NIH pour atteindre l’objectif de traiter et de prévenir efficacement la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées. Cette recherche est liée au jalon 7.B, « Initier des programmes de recherche pour la bioinformatique translationnelle et la pharmacologie en réseau pour soutenir le repositionnement rationnel des médicaments et la thérapie combinée de la découverte au développement clinique » et au jalon 7.C, « Continuer à développer des ressources, des capacités et des partenariats pour faire progresser le repositionnement des médicaments et la thérapie combinée basés sur les données.
Référence : « Une signature protéomique cérébrale de la maladie d’Alzheimer naissante chez les jeunes APOE « 4 transporteurs identifient de nouvelles cibles médicamenteuses » par Jackson A. Roberts, Vijay R. Varma, Yang An, Sudhir Varma, Julián Candia, Giovanna Fantoni, Vinod Tiwari, Carlos Anerillas, Andrew Williamson, Atsushi Saito, Tina Loeffler, Irene Schilcher, Ruin Moaddel , Mohammed Khadeer, Jacqueline Lovett, Toshiko Tanaka, Olga Pletnikova, Juan C. Troncoso, David A. Bennett, Marilyn S. Albert, Kaiwen Yu, Mingming Niu, Vahram Haroutunian, Bin Zhang, Junmin Peng, Deborah L. Croteau, Susan M Resnick, Myriam Gorospe, Vilhelm A. Bohr, Luigi Ferrucci et Madhav Thambisetty, 10 novembre 2021, Avancées scientifiques.
DOI : 10.1126 / sciadv.abi8178
La recherche dans cet article a été financée par le programme de recherche intra-muros du NIA (1ZIAAG000436-01) et les subventions du NIH P30AG10161, R01AG15819, R01AG053987, U01AG046170 et RF1AG057440.
À propos de l’Institut national du vieillissement (NIA): NIA dirige l’effort du gouvernement fédéral américain pour mener et soutenir la recherche sur le vieillissement et la santé et le bien-être des personnes âgées.
À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l’agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares.
