De nouvelles recherches menées par le centre médical de l’université de Leiden montrent que les glucocorticoïdes systémiques et inhalés – une classe de stéroïdes synthétiques – sont associés à l’intégrité de la matière blanche et à des changements limités du volume de la matière grise ; cette association pourrait contribuer aux effets secondaires neuropsychiatriques des glucocorticoïdes, surtout en cas d’utilisation chronique.
van der Meulen et al. montrent que l’utilisation de glucocorticoïdes tant systémiques qu’inhalés est associée à une réduction apparemment généralisée de l’intégrité de la matière blanche, qui pourrait en partie sous-tendre les effets secondaires neuropsychiatriques observés chez les patients utilisant des glucocorticoïdes. Crédit image : Steve Buissinne.
En raison de leurs propriétés immunosuppressives, les glucocorticoïdes sont parmi les médicaments les plus prescrits sur le marché, avec une prévalence annuelle estimée de l’utilisation des glucocorticoïdes systémiques entre 0,5 % et 3 %.
Bien qu’efficaces, les glucocorticoïdes systémiques et locaux (surtout inhalés) sont associés à de nombreux effets secondaires métaboliques, cardiovasculaires et musculo-squelettiques potentiellement graves
Outre ces effets secondaires physiques, l’utilisation de glucocorticoïdes synthétiques est également associée à des symptômes et des troubles neuropsychiatriques, notamment la dépression, la manie, le délire et même un taux de suicide (tentative) sept fois plus élevé.
Des recherches déjà publiées suggèrent que l’utilisation à long terme de stéroïdes médicaux est associée à des anomalies structurelles et au rétrécissement de certaines zones du cerveau. Mais la plupart de ces études n’ont porté que sur un petit nombre de personnes atteintes de pathologies spécifiques.
Pour tenter de le découvrir, Merel van der Meulen et ses collègues du département de médecine du centre médical de l’université de Leiden se sont appuyés sur les données de la UK Biobank, qui comprend un demi-million de personnes âgées de 40 à 69 ans issues de la population générale, pour voir s’il existait des différences détectables dans le volume et la structure du cerveau entre les utilisateurs et les non-utilisateurs de stéroïdes systémiques et inhalés.
Les chercheurs ont également voulu savoir si l’utilisation de stéroïdes pouvait être associée à des différences dans la vitesse de traitement et les réponses émotionnelles.
Les scanners cérébraux IRM de 222 personnes utilisant des stéroïdes systémiques et 557 utilisant des stéroïdes inhalés ont été comparés à ceux de 24 106 non-utilisateurs.
Aucun des participants à l’étude n’avait été diagnostiqué auparavant comme souffrant de troubles neurologiques, psychiatriques ou hormonaux (endocrinologiques) ou ne prenait de médicaments modifiant l’humeur, tels que des antidépresseurs.
Les participants ont rempli un questionnaire pour évaluer certains aspects de leur humeur au cours des quinze derniers jours.
La comparaison des résultats de l’IRM a montré que l’utilisation de stéroïdes systémiques et inhalés était associée à une structure de la substance blanche moins intacte que celle observée sur les scans des personnes ne prenant pas ces médicaments. La substance blanche joue un rôle dans la connectivité neuronale et la signalisation dans le cerveau.
Les effets étaient plus importants chez les utilisateurs de stéroïdes systémiques que chez les utilisateurs de stéroïdes inhalés. Et une analyse plus détaillée a suggéré que les effets pourraient être encore plus importants chez les utilisateurs à long terme.
L’utilisation systémique était associée à un caudate plus grand par rapport à l’absence d’utilisation, tandis que l’utilisation de stéroïdes inhalés était associée à une amygdale plus petite.
Le caudate et l’amygdale sont tous deux des structures de la matière grise du cerveau impliquées dans le traitement cognitif et émotionnel.
Les utilisateurs de stéroïdes systémiques ont également obtenu de moins bons résultats à un test conçu pour mesurer la vitesse de traitement que les non-utilisateurs, et ils ont signalé beaucoup plus de symptômes dépressifs, d’apathie, d’agitation et de fatigue/léthargie que les non-utilisateurs.
Les utilisateurs de stéroïdes inhalés ont seulement rapporté plus de fatigue/léthargie, et à un degré moindre que les utilisateurs de stéroïdes systémiques.
“Bien qu’une relation de cause à effet entre l’utilisation de glucocorticoïdes et les changements dans le cerveau soit probable sur la base des études actuelles et précédentes, la nature transversale de cette étude ne permet pas de tirer des conclusions formelles sur la causalité”, ont déclaré les scientifiques.
Ils soulignent également certaines limites : seuls quelques indicateurs de changement d’humeur ont été évalués, et seulement pour les deux semaines précédentes ; et les changements signalés pourraient être liés à la condition pour laquelle les stéroïdes ont été prescrits plutôt qu’à l’utilisation de stéroïdes elle-même.
Les auteurs n’ont pas non plus été en mesure de faire la différence entre les comprimés de stéroïdes et les perfusions pour les utilisateurs systémiques, ce qui peut avoir influencé les résultats.
“Bien qu’il resteOn ne sait pas si les tailles d’effet observées ont des conséquences cliniques pour la population des utilisateurs de glucocorticoïdes dans son ensemble, mais ces résultats sont remarquables étant donné les effets secondaires neuropsychiatriques courants des glucocorticoïdes synthétiques”, ont-ils déclaré.
“Cette étude montre que les glucocorticoïdes systémiques et inhalés sont associés à une réduction apparemment généralisée de l’intégrité de la matière blanche, ce qui pourrait en partie sous-tendre les effets secondaires neuropsychiatriques observés chez les patients utilisant des glucocorticoïdes.”
“Vu l’ampleur de l’utilisation de ces médicaments, les médecins et les patients doivent connaître les effets possibles sur le cerveau.”
Les résultats sont publiés dans le journal BMJ Open.
