Patients hospitalisés pour COVID-19 avaient des niveaux plus élevés à court terme de protéines sanguines connues pour augmenter avec les dommages neurologiques que les patients non COVID-19 diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer d’Alzheimer, selon une nouvelle étude.
Il est important de noter que le rapport actuel, publié en ligne aujourd’hui (13 janvier 2022) dans la revue . Alzheimer & ; Démence: The Journal of the Alzheimer’s Association, a été mené sur deux mois au début de la pandémie (mars-mai 2020). Il faudra attendre les résultats d’études à long terme pour déterminer si les patients atteints du COVID-19 courent un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer ou s’ils se rétablissent au contraire.
Dirigée par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, la nouvelle étude a révélé des niveaux plus élevés de sept marqueurs de lésions cérébrales (neurodégénération) chez les patients COVID-19 présentant des symptômes neurologiques que chez ceux qui n’en présentaient pas, et des niveaux beaucoup plus élevés chez les patients qui sont décédés à l’hôpital que chez ceux qui sont sortis de l’hôpital et ont été renvoyés chez eux.
Une deuxième analyse a révélé qu’un sous-ensemble de marqueurs de dommages chez les patients hospitalisés pour le COVID-19, à court terme, étaient significativement plus élevés que chez les patients diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer, et dans un cas, plus de deux fois plus élevés.
“Nos résultats suggèrent que les patients hospitalisés pour le COVID-19, et en particulier ceux qui présentent des symptômes neurologiques au cours de leur infection aiguë, peuvent présenter des niveaux de marqueurs de lésions cérébrales aussi élevés, voire plus élevés, que ceux observés chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer”, déclare l’auteur principal Jennifer A. Frontera, MD, professeur au département de neurologie du NYU Langone Health.
Structure/Détails de l’étude
L’étude actuelle a permis d’identifier 251 patients qui, bien qu’âgés de 71 ans en moyenne, n’avaient aucun dossier ou symptôme de déclin cognitif ou de démence avant d’être hospitalisés pour le COVID-19. Ces patients ont ensuite été divisés en groupes avec et sans symptômes neurologiques pendant leur infection aiguë par le COVID-19, lorsque les patients se sont rétablis et sont sortis de l’hôpital, ou sont décédés.
L’équipe de recherche a également, lorsque cela était possible, comparé les niveaux de marqueurs dans le groupe COVID-19 aux patients de la cohorte de base clinique du NYU Alzheimer’s Disease Research Center (ADRC), une étude à long terme en cours au NYU Langone Health. Aucun de ces 161 patients témoins (54 normaux sur le plan cognitif, 54 présentant une déficience cognitive légère et 53 diagnostiqués comme ayant la maladie d’Alzheimer) n’était atteint de COVID-19. Les lésions cérébrales ont été mesurées à l’aide de la technologie SIMOA (single molecule array), qui permet de suivre les taux sanguins infimes de marqueurs de neurodégénérescence en picogrammes (un trillionième de gramme) par millilitre de sang (pg/ml), alors que les technologies plus anciennes ne le permettaient pas.
Trois des marqueurs étudiés – ubiquitine carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1), tau total, ptau181 – sont des mesures connues de la mort ou de la désactivation des neurones, les cellules qui permettent aux voies nerveuses de transmettre des messages. Les niveaux de la chaîne légère des neurofilaments (NFL) augmentent en cas de dommages aux axones, prolongements des neurones. La protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) est une mesure des dommages causés aux cellules gliales, qui soutiennent les neurones. Les protéines bêta-amyloïdes 40 et 42 sont connues pour s’accumuler chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les résultats d’études antérieures soutiennent que la protéine tau totale et la protéine tau-181 phosphorylée (p-tau) sont également des mesures spécifiques de la maladie d’Alzheimer, mais leur rôle dans la maladie reste un sujet de débat.
Les marqueurs sanguins du groupe de patients COVID ont été mesurés dans le sérum sanguin (la partie liquide du sang qui a été rendue coagulante), tandis que ceux de l’étude sur la maladie d’Alzheimer ont été mesurés dans le sérum sanguin. plasma (la fraction liquide du sang qui reste lorsque la coagulation est empêchée). Pour des raisons techniques, cette différence a permis de comparer les niveaux de NFL, de GFAP et d’UCHL1 entre le groupe COVID-19 et les patients de l’étude sur la maladie d’Alzheimer, mais les niveaux de tau total, de ptau181, de bêta-amyloïde 40 et de bêta-amyloïde 42 n’ont pu être comparés qu’au sein du groupe de patients COVID-19 (symptômes neurologiques ou non ; décès ou sortie de l’hôpital).
De plus, la principale mesure de l’atteinte neurologique chez les patients COVID-19 était l’encéphalopathie métabolique toxique, ou ETM, dont les symptômes vont de la confusion au coma, et qui est causée lors d’infections graves par des toxines générées par une réaction excessive du système immunitaire (septicémie), une défaillance des reins (urémie) et un défaut d’oxygénation (hypoxie). Plus précisément, le pourcentage moyen d’augmentation des niveaux des sept marqueurs chez les patients hospitalisés atteints d’EMC par rapport à ceux qui ne présentent pas de symptômes neurologiques (figure 2 de l’étude) était de 60,5 %. Pour les mêmes marqueurs dans le groupe COVID-19, le pourcentage moyen d’augmentation en comparant les patients qui sont sortis avec succès de l’hôpital pour rentrer chez eux était de 60,5 %.Le rapport entre le nombre de personnes décédées à l’hôpital et le nombre de personnes décédées à l’hôpital était de 124 %.
Une deuxième série de résultats a été obtenue en comparant les niveaux de NFL, GFAP et UCHL1 dans le sérum des patients COVID-19 aux niveaux des mêmes marqueurs dans le plasma des patients Alzheimer non COVID (figure 3). Le taux de NFL était à court terme 179% plus élevé (73,2 contre 26,2 pg/ml) chez les patients COVID-19 que chez les patients Alzheimer. La GFAP était 65 % plus élevée (443,5 contre 275,1 pg/ml) chez les patients COVID-19 que chez les patients Alzheimer, tandis que l’UCHL1 était 13 % plus élevée (43 contre 38,1 pg/ml).
“Les lésions cérébrales traumatiques, qui sont également associées à des augmentations de ces biomarqueurs, ne signifient pas qu’un patient développera plus tard la maladie d’Alzheimer ou une démence apparentée, mais elles en augmentent le risque”, explique l’auteur principal Thomas M. Wisniewski, MD, professeur Gerald J. et Dorothy R. Friedman au département de neurologie et directeur du Center for Cognitive Neurology à NYU Langone. “Savoir si ce type de relation existe chez ceux qui survivent à un COVID-19 sévère est une question à laquelle nous devons répondre de toute urgence grâce à un suivi continu de ces patients.”
Référence : “Comparaison des biomarqueurs neurodégénératifs sériques chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 par rapport aux sujets non atteints de COVID ayant une cognition normale, une déficience cognitive légère ou une démence d’Alzheimer” 13 janvier 2022,Alzheimer s & ; Démence.
DOI : 10.1002/alz.12556
Outre les docteurs Frontera et Wisniewski, les auteurs du NYU Langone Health comprenaient le premier auteur Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer et Steven Galetta. Rebecca Betensky est également un auteur à l’adresse suivante Université de New York École de santé publique mondiale. Cette étude a été financée par une subvention de l’Institut national sur le vieillissement COVID-19 supplément administratif 3P30AG066512-01.
