Avec environ 256 millions de cas et plus de 5 millions décès dans le monde, le COVID-19[feminine La pandémie a mis au défi les scientifiques et ceux du domaine médical. Les chercheurs s’efforcent de trouver des vaccins et des thérapies efficaces, ainsi que de comprendre les effets à long terme de l’infection.
Bien que les vaccins aient joué un rôle essentiel dans le contrôle des pandémies, les chercheurs apprennent encore comment et à quel point ils fonctionnent. Cela est particulièrement vrai avec l’émergence de nouvelles variantes virales et les rares effets secondaires des vaccins comme réactions allergiques, inflammation cardiaque (myocardite) et la coagulation du sang (thrombose).
Des questions critiques sur l’infection elle-même demeurent également. Environ un patient COVID-19 sur quatre présente des symptômes persistants, même après s’être remis du virus. Ces symptômes, appelés « longue COVID” et les effets secondaires non ciblés des vaccins seraient dus à la réponse immunitaire d’un patient.
Dans un article publié le 24 novembre 2021 dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, le vice-président de la recherche de l’UC Davis et professeur émérite de dermatologie et de médecine interne William Murphy et le professeur de médecine à la Harvard Medical School Dan Longo présentent une explication possible des diverses réponses immunitaires au virus et aux vaccins.
Anticorps mimant le virus
S’appuyant sur des concepts immunologiques classiques, Murphy et Longo suggèrent que l’hypothèse de réseau du lauréat du prix Nobel Niels Jerne pourrait offrir des informations.
L’hypothèse de Jerne détaille un moyen pour le système immunitaire de réguler les anticorps. Il décrit une cascade dans laquelle le système immunitaire lance initialement des réponses d’anticorps protecteurs contre un antigène (comme un virus). Ces mêmes anticorps protecteurs peuvent déclencher plus tard une nouvelle réponse anticorps contre eux-mêmes, entraînant leur disparition au fil du temps.
La protéine de pointe médie l’entrée du coronavirus dans les cellules hôtes.
Ces anticorps secondaires, appelés anticorps anti-idiotypes, peuvent se lier aux réponses initiales en anticorps protecteurs et les épuiser. Ils ont le potentiel de refléter ou d’agir comme l’antigène d’origine lui-même. Cela peut entraîner des effets indésirables.
Le coronavirus et le système immunitaire
Lorsque SRAS-CoV-2, le virus à l’origine du COVID-19, pénètre dans le corps, sa protéine de pointe se lie au récepteur ACE2, gagnant ainsi l’entrée dans la cellule. Le système immunitaire réagit en produisant des anticorps protecteurs qui se lient au virus envahissant, bloquant ou neutralisant ses effets.
En tant que forme de régulation négative, ces anticorps protecteurs peuvent également provoquer des réponses immunitaires avec des anticorps anti-idiotypes. Au fil du temps, ces réponses anti-idiotypes peuvent éliminer les anticorps protecteurs initiaux et potentiellement entraîner une efficacité limitée des thérapies à base d’anticorps.
« Un aspect fascinant des anticorps anti-idiotypes nouvellement formés est que certaines de leurs structures peuvent être une image miroir de l’antigène d’origine et agir comme lui en se liant aux mêmes récepteurs que l’antigène viral. Cette liaison peut potentiellement conduire à des actions indésirables et à une pathologie, en particulier à long terme », a déclaré Murphy.
Les auteurs suggèrent que les anticorps anti-idiotypes peuvent potentiellement cibler les mêmes récepteurs ACE2. En bloquant ou en déclenchant ces récepteurs, ils pourraient affecter diverses fonctions normales de l’ACE2.
“Compte tenu des fonctions critiques et de la large distribution des récepteurs ACE2 sur de nombreux types de cellules, il serait important de déterminer si ces réponses immunitaires régulatrices pourraient être responsables de certains des effets hors cible ou durables signalés”, a commenté Murphy. “Ces réponses peuvent également expliquer pourquoi de tels effets à long terme peuvent se produire longtemps après la disparition de l’infection virale.”
En ce qui concerne les vaccins COVID-19, le principal antigène utilisé est la protéine de pointe SARS-CoV-2. Selon Murphy et Longo, les études de recherche actuelles sur les réponses anticorps à ces vaccins se concentrent principalement sur les réponses protectrices initiales et l’efficacité de neutralisation du virus, plutôt que sur d’autres aspects à long terme.
« Avec l’impact incroyable de la pandémie et notre dépendance aux vaccins comme arme principale, il y a un immense besoin de plus de recherche scientifique fondamentale pour comprendre les voies immunologiques complexes en jeu. Ce besoin découle de ce qu’il faut pour maintenir les réponses protectrices, ainsi que des effets secondaires indésirables potentiels de l’infection et des différents types de vaccins contre le SRAS-CoV-2, d’autant plus que le rappel est désormais appliqué », a déclaré Murphy. “La bonne nouvelle est qu’il s’agit de questions testables qui peuvent être partiellement traitées en laboratoire et qui, en fait, ont été utilisées avec d’autres modèles viraux.”
Référence : « Un rôle possible pour les anticorps anti-idiotypes dans l’infection et la vaccination par le SRAS-CoV-2 » par William J. Murphy, Ph.D. et Dan L. Longo, MD, 24 novembre 2021, Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
DOI : 10.1056 / NEJMcibr2113694
