Le sel contenu dans l’acétaminophène soluble est lié à une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire et de décès.
Les médecins ont averti que les gens devraient essayer d’éviter de prendre de l’acétaminophène (paracétamol) soluble et pétillant qui contient du sel, suite aux résultats d’une vaste étude qui montre un lien avec un risque significativement accru de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque et de décès.
L’étude portant sur près de 300 000 patients enregistrés auprès de médecins généralistes (GP) britanniques est publiée aujourd’hui (24 février 2022) dans l’édition du European Heart Journal.[1]
Le sodium, l’un des principaux composants du sel, est souvent utilisé pour aider les médicaments tels que le paracétamol (également connu sous le nom d’acétaminophène et le nom de marque Tylenol) à se dissoudre et à se désintégrer dans l’eau. Cependant, les formulations effervescentes et solubles de comprimés d’acétaminophène de 0,5 g peuvent contenir respectivement 0,44 et 0,39 g de sodium. Si une personne prenait la dose quotidienne maximale de deux comprimés de 0,5 g toutes les six heures, elle consommerait respectivement 3,5 et 3,1 g de sodium – une dose qui dépasse l’apport quotidien total de 2 g par jour recommandé par l’Organisation mondiale de la santé. Il existe d’autres formulations qui contiennent une quantité extrêmement faible de sodium, voire aucune.
On sait que l’excès de sel dans l’alimentation est un problème majeur de santé publique et qu’il est associé à un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV) et de décès chez les patients souffrant d’hypertension artérielle. Cependant, il n’existe pas de preuves cohérentes d’un risque similaire pour les personnes ayant une pression artérielle normale et il serait contraire à l’éthique de mener un essai contrôlé randomisé pour examiner cette question.
Résumé graphique de l’éditorial du European Heart Journal : le sodium caché dans les médicaments justifie l’apposition d’étiquettes d’avertissement par les sociétés pharmaceutiques. Crédit : European Heart Journal
Les chercheurs, dirigés par le professeur Chao Zeng de l’hôpital Xiangya, Central South University, Changsha, Chine, ont analysé les données du Health Improvement Network du Royaume-Uni, qui est une base de données médicale électronique contenant les dossiers des médecins généralistes d’environ 17 millions de personnes. Ils ont examiné 4 532 patients avec Ils les ont comparés à 146 866 patients souffrant d’hypertension artérielle à qui l’on avait prescrit de l’acétaminophène sans sodium. Ils ont également comparé 5 351 patients sans hypertension artérielle à qui l’on avait prescrit de l’acétaminophène contenant du sodium avec 141 948 patients sans hypertension artérielle à qui l’on avait prescrit de l’acétaminophène sans sodium. Les patients étaient âgés de 60 à 90 ans et les chercheurs les ont suivis pendant un an.
Les chercheurs ont constaté que le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou d’insuffisance cardiaque après un an chez les patients hypertendus prenant de l’acétaminophène contenant du sodium était de 5,6 % (122 cas de MCV), alors qu’il était de 4,6 % (3051 cas de MCV) chez ceux prenant de l’acétaminophène sans sodium. Le risque de décès était également plus élevé ; le risque à un an était de 7,6 % (404 décès) et de 6,1 % (5 510 décès), respectivement.
Il y avait une augmentation similaire du risque chez les patients sans hypertension artérielle. Chez les personnes prenant du paracétamol contenant du sodium, le risque de MCV sur un an était de 4,4 % (105 cas de MCV) et de 3,7 % (2079 cas de MCV) chez les personnes prenant du paracétamol ne contenant pas de sodium. Le risque de décès était de 7,3 % (517 décès) et de 5,9 % (5 190 décès), respectivement.
Le professeur Zeng a déclaré : “Nous avons également constaté que le risque de maladie cardiovasculaire et de décès augmentait avec la durée de la prise de paracétamol contenant du sodium. Le risque de maladie cardiovasculaire a augmenté d’un quart chez les patients souffrant d’hypertension artérielle et ayant reçu une ordonnance de paracétamol contenant du sodium, et il a augmenté de près de la moitié chez les patients ayant reçu cinq ordonnances ou plus de paracétamol contenant du sodium. Des augmentations similaires ont été observées chez les personnes sans hypertension artérielle. Le risque de décès a également augmenté avec l’augmentation des doses de paracétamol contenant du sodium, tant chez les patients souffrant d’hypertension artérielle que chez ceux qui n’en souffrent pas.”
Le sodium est largement utilisé dans les préparations de médicaments pour améliorer la solubilité et la désintégration. En 2018, 170 personnes pour 10 000 habitants au Royaume-Uni utilisaient des médicaments contenant du sodium, avec une proportion plus élevée chez les femmes.
Dans un éditorial accompagnant le document de recherche,[2] Alta Schutte, professeur de médecine cardiaque, vasculaire et métabolique à l’Université de Nouvelle-Galles du Sud et au George Institute for Global Health, Sydney, Australie, et Bruce Neal, directeur exécutif du George Institute et professeur d’épidémiologie clinique à .class=”glossaryLink” aria-describedby=”tt” data-cmtooltip=”
;” data-gt-translate-attributes=”[{” attribute=””>Imperial College London, UK, write that in the UK alone in 2014 there were 42 million acetaminophen-containing medicines prescribed, with a further 200 million packs sold over the counter.
“This equates to ~6,300 tons of paracetamol sold each year in the UK, with the figure for France close to 10,000 tons. Fortunately, only a small proportion of paracetamol formulations contain sodium but, with ‘fast-acting’ and ‘fizzy’ medications increasing in popularity, the adverse effects of medication-related sodium intake look set to rise rather than fall,” they write.
Prof. Zeng said that clinicians and patients should be aware of the risks associated with acetaminophen that contains sodium and avoid unnecessary consumption, especially when the medication is taken for a long period of time.
“Given that the pain relief effect of non-sodium-containing paracetamol is similar to that of sodium-containing paracetamol, clinicians may prescribe non-sodium-containing paracetamol to their patients to minimize the risk of cardiovascular disease and death. People should pay attention not only to salt intake in their food but also not overlook hidden salt intake from the medication in their cabinet,” he said.
“Although the US Food and Drug Administration requires that all over-the-counter medications should label the sodium content, no warning has been issued about the potentially detrimental effect of sodium-containing paracetamol on the risks of hypertension, cardiovascular disease, and death. Our results suggest re-visiting the safety profile of effervescent and soluble paracetamol.”
Profs. Schutte and Neal call for urgent action in their editorial. “The weight of the evidence makes ongoing inaction on sodium-containing medications untenable,” they write. “The widespread use of effervescent medication in the general population, and the enormous doses of sodium that can be consumed inadvertently by unsuspecting consumers requires urgent action. Particularly concerning is the observation in some surveys that up to 94% of users of fizzy medications are self-medication using over-the-counter preparations. There is an immediate need for protection of consumers against these risks. The most plausible and effective strategy is likely to be the mandatory labeling of all medications containing significant quantities of sodium with a front-of-pack warning label . . . Information programs that raise public and practitioner awareness of the hidden sodium in medications, and education about the need to avoid effervescent, dispersible, and soluble medicines in all but essential circumstances should also be considered.”
Strengths of the study include its large size and the fact the researchers looked at people with and without a diagnosis of high blood pressure. Limitations include the fact that this is an observational study and can show only that there is an association between salt in acetaminophen and CVD and deaths, rather than that salt causes these events; there was a lack of data on dietary intake of salt and excretion of salt from urinary samples; the researchers took account of factors that could affect the results, but some may not have been accounted for, such as genetic traits; the use of over-the-counter acetaminophen was not recorded, however by restricting the study to those over 60 who qualify for free prescriptions in the UK, the risk of this is minimized; patients may not have adhered to the medication prescribed by their doctors.
References:
- “Sodium-containing acetaminophen and cardiovascular outcomes in individuals with and without hypertension” by Chao Zeng et al., 24 February 2022, European Heart Journal.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehac059 - “The sodium hidden in medication: a tough pill to swallow” by Aletta E. Schutte and Bruce Neal, 24 February 2022, European Heart Journal.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehab888
