Une étude sur l’homme et l’animal permet de mieux comprendre le traitement des maladies parodontales et d’autres troubles inflammatoires.
Le blocage de la fonction d’une protéine de coagulation du sang a empêché la perte osseuse due à la maladie parodontale (gencive) chez la souris, selon une étude menée par des scientifiques du National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR), qui fait partie des National Institutes of Health. S’appuyant sur des données animales et humaines, les chercheurs ont découvert que l’accumulation de la protéine, appelée fibrine, déclenche une réponse immunitaire hyperactive qui endommage les gencives et l’os sous-jacent. L’étude, qui a été publiée dans Sciencesuggère que la suppression de l’activité anormale de la fibrine pourrait être prometteuse pour prévenir ou traiter les maladies parodontales, ainsi que d’autres troubles inflammatoires marqués par une accumulation de fibrine, notamment l’arthrite et la sclérose en plaques.
Les maladies parodontales touchent près de la moitié des Américains de plus de 30 ans et 70 % de ceux de 65 ans et plus. Il s’agit d’une infection bactérienne des tissus de soutien des dents. Dans ses premiers stades, la maladie parodontale provoque une rougeur et un gonflement (inflammation) des gencives. À un stade avancé, appelé parodontite, l’os sous-jacent est endommagé, ce qui entraîne la perte des dents. Les scientifiques savent que la parodontite est due en partie à une réponse exagérée des cellules immunitaires, mais jusqu’à présent, on ignorait ce qui déclenchait cette réponse et comment elle provoquait des lésions tissulaires et osseuses.
“Les maladies parodontales sévères peuvent entraîner la perte des dents et restent un obstacle à la productivité et à la qualité de vie de beaucoup trop d’Américains, en particulier ceux qui n’ont pas un accès adéquat aux soins dentaires”, a déclaré Rena D’Souza, D.D.S., Ph.D., directrice du NIDCR. “En fournissant l’image la plus complète à ce jour des mécanismes sous-jacents des maladies parodontales, cette étude nous rapproche de méthodes de prévention et de traitement plus efficaces.”
Comparé à celui de volontaires sains (à gauche), le tissu gingival de personnes atteintes d’une maladie parodontale sévère (à droite) présente des niveaux élevés de fibrine (magenta). Crédit : Lakmali Silva, NIDCR
Aux sites de blessure ou d’inflammation, la fibrine joue normalement un rôle protecteur, en aidant à former des caillots sanguins et en activant les cellules immunitaires pour combattre l’infection. Mais un excès de fibrine a été associé à des problèmes de santé, notamment à une forme rare de parodontite due à une affection appelée déficience en plasminogène (PLG). Chez les personnes concernées, des mutations dans le PLG conduisent à une accumulation de fibrine et à des maladies sur divers sites du corps, y compris la bouche.
Pour explorer le lien entre l’accumulation anormale de fibrine et la parodontite, les scientifiques, dirigés par les chercheurs du NIDCR Niki Moutsopoulos, D.D.S., Ph.D., et Thomas Bugge, Ph.D., ont étudié la déficience en PLG chez la souris et analysé les données génétiques humaines.
Comme les humains atteints de cette maladie, les souris déficientes en PLG ont développé une parodontite, y compris une perte osseuse parodontale et des niveaux élevés de fibrine dans les gencives. Les gencives des souris étaient encombrées de cellules immunitaires appelées neutrophiles, que l’on retrouve également à des niveaux élevés dans les formes communes de parodontite.
Les neutrophiles défendent généralement la cavité buccale contre les microbes nuisibles. Mais on pense qu’une réponse excessive des neutrophiles peut endommager les tissus.
Pour savoir si la fibrine était à l’origine de cette réponse excessive, les chercheurs ont altéré sa capacité à interagir avec les récepteurs protéiques des neutrophiles. L’affaiblissement de la liaison entre la fibrine et les neutrophiles a complètement empêché la perte osseuse parodontale chez les souris déficientes en PLG. Il est frappant de constater qu’elle a également réduit la perte osseuse chez des souris normales atteintes d’une forme courante de parodontite liée à l’âge, ce qui suggère que des mécanismes similaires sont en jeu dans les deux formes de la maladie.
“Cette étude suggère que la fibrine peut faire passer l’immunité des neutrophiles d’un état protecteur à un état nuisible dans certaines circonstances”, a déclaré Moutsopoulos, qui a remercié Lakmali Silva, Ph.D., boursier postdoctoral et premier auteur de l’étude, pour ses recherches qui ont conduit à ces résultats. “Cet engagement entre la fibrine et les neutrophiles pourrait être un moteur de la parodontite”.
Une analyse génétique portant sur plus de 1 000 personnes a semblé confirmer les résultats obtenus sur les animaux. Même en l’absence d’une déficience en PLG, des variations dans le gène de la fibrine sont observées. PLG étaient liées à un risque accru de parodontite sévère, ce qui correspond à l’idée que des processus similaires contribuent aux formes rares et communes de la maladie.
Dans l’ensemble, l’étude suggère qu’une accumulation excessive de fibrine dans les gencives – qu’elle soit due à des changements dans les gènes et
– peut entraîner une parodontite grave.PLG, à une inflammation chronique due à une infection bactérienne, ou à une combinaison des deux – déclenche un taux de fibrine élevé et finalement nocif.la réponse neutrophile qui cause la maladie parodontale.
Les résultats sont également conformes aux conclusions d’autres équipes de recherche, qui ont constaté que la fibrine élevée peut contribuer à d’autres maladies inflammatoires et auto-immunes telles que l’arthrite et la sclérose en plaques, et que l’interférence avec l’activité de la fibrine pourrait aider à traiter ces conditions.
“Nos données soutiennent l’idée que le ciblage de l’interaction fibrine-neutrophiles pourrait être une voie thérapeutique prometteuse à explorer dans les formes rares et communes de parodontite”, a ajouté Silva.
Cette recherche a été soutenue par la Division of Intramural Research du NIDCR. Elle a également bénéficié du soutien des programmes intra-muros du National Institute on Deafness and Other Communication et du National Institute of Allergy and Infectious Diseases, des programmes extra-muros du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, du National Cancer Institute, du National Heart, Lung, and Blood Institute, et du National Fund for Scientific and Technological Development, Chili.
Cet article décrit un résultat de recherche fondamentale. La recherche fondamentale permet de mieux comprendre le comportement humain et la biologie, ce qui est essentiel pour trouver de nouvelles et meilleures façons de prévenir, de diagnostiquer et de traiter les maladies. La science est un processus imprévisible et progressif : chaque avancée de la recherche s’appuie sur les découvertes passées, souvent de manière inattendue. La plupart des avancées cliniques ne seraient pas possibles sans les connaissances de la recherche fondamentale.
A propos de l’Institut National de Recherche Dentaire et Craniofaciale : NIDCR est le principal bailleur de fonds de la nation pour la recherche sur la santé bucco-dentaire et cranio-faciale.
À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l’agence de recherche médicale de la nation, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la santé et des services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et recherche les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies communes et rares.
