Point de contrôle précédemment non reconnu identifié comme cible pour les médicaments qui bloquent la transition.
Une nouvelle étude menée par l’Université de Californie, les chercheurs d’Irvine est la première à révéler le mécanisme moléculaire spécifique qui contrôle la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique, et identifie ce mécanisme comme une cible critique pour les médicaments modificateurs de la maladie.
Les résultats de l’étude, intitulée “La signalisation lipidique régulée par la NAAA régit la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique”, publiée aujourd’hui (22 octobre 2021) dans Avancées scientifiques, montrent que la désactivation de la N-acyléthanolamine acide amidase (ANAA)—un intracellulaire enzyme-dans la moelle épinière pendant une fenêtre de 72 heures après une lésion des tissus périphériques arrête le développement de la douleur chronique chez les souris mâles et femelles.
“Cette étude est la première à identifier que la NAAA, un nœud de contrôle auparavant non reconnu, peut être efficacement ciblée par des thérapies à petites molécules qui inhibent cette enzyme et bloquent la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique”, a déclaré Daniele Piomelli, PhD, professeur émérite. dans le département d’anatomie et de neurobiologie de la faculté de médecine de l’UCI. Crédit : École de médecine de l’UCI
« Délimiter la nature, la localisation et le moment des événements impliqués dans la chronicité de la douleur est nécessaire pour identifier les nœuds de contrôle dans le processus qui peuvent être ciblés par de nouvelles classes de médicaments modificateurs de la maladie au-delà des analgésiques », a déclaré Daniele Piomelli, professeur émérite à l’école UCI. de médecine Département d’anatomie et de neurobiologie. “Cette étude est la première à identifier que la NAAA, un nœud de contrôle auparavant non reconnu, peut être efficacement ciblée par des thérapies à petites molécules qui inhibent cette enzyme et bloquent la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique.”
La douleur chronique découle d’une douleur aiguë causée par le traumatisme physique de lésions tissulaires dues à une intervention chirurgicale ou à une blessure et constitue un problème majeur, affectant plus de 1,5 milliard de personnes dans le monde. La douleur chronique persiste bien après la guérison des tissus, est souvent résistante au traitement et reste gravement sous-traitée. Le traitement dépend en grande partie d’une poignée de classes de médicaments analgésiques tels que les opioïdes, qui peuvent perdre de leur efficacité avec le temps et peuvent également entraîner une dépendance. Les lésions nerveuses sont considérées comme un facteur critique dans la transition vers la douleur chronique, mais les événements moléculaires sous-jacents conduisant à son émergence ont été mal compris.
“Nos résultats suggèrent qu’une nouvelle classe de médicaments – les inhibiteurs de NAAA – peut être utilisée pour traiter diverses formes de douleur chronique et pour prévenir les blessures incisionnelles et inflammatoires après une intervention chirurgicale”, a déclaré Piomelli.
Référence : « La signalisation lipidique régulée par NAAA régit la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique » 22 octobre 2021, Avancées scientifiques.
DOI : 10.1126 / sciadv.abi8834
Ce travail a été financé par les subventions R41NS106999, R42DA033683 et DA041229 des National Institutes of Health.
