Illustration de cellules cancéreuses attaquées par des lymphocytes T.
Des scientifiques de Yale ont identifié un moyen de “surcharger” les cellules T qui attaquent les tumeurs, une découverte qui pourrait non seulement améliorer l’efficacité d’un type prometteur d’immunothérapie cellulaire du cancer, mais aussi élargir le nombre de cancers qu’elle peut traiter.
Leurs conclusions ont été publiées le 10 mars 2022 dans le journal Cell Metabolism.
Cette découverte peut faire progresser la thérapie cellulaire CAR-T, qui exploite la réponse immunitaire des cellules T contre les cancers en introduisant des molécules détectant les tumeurs dans les cellules. Au cours de la dernière décennie, la Food and Drug Administration américaine a approuvé six thérapies cellulaires CAR-T pour traiter les lymphomes à cellules B et le myélome multiple. Mais malgré les premiers succès, l’efficacité du traitement tend à diminuer au fil du temps, ce qui a lancé la recherche de moyens de stimuler la fonction des cellules T.
De plus, il n’existe actuellement aucune thérapie cellulaire CAR-T approuvée pour traiter les tumeurs solides.
Pour cette nouvelle étude, les chercheurs du laboratoire de Sidi Chen, professeur associé de génétique à Yale et auteur principal de l’article, ont conçu un moyen ingénieux de scanner efficacement le génome des cellules T CD8 à la recherche de gènes spécifiques qui pourraient améliorer la capacité des cellules à attaquer les cellules cancéreuses.
“Nous avons mis au point un nouveau type d’écran de gain de fonction à l’échelle du génome pour trouver une enzyme moléculaire qui agit comme un pied sur l’accélérateur pour augmenter l’activité métabolique des cellules T”, a déclaré Chen.
Ils ont découvert que des niveaux élevés d’activité dans plusieurs gènes, y compris PRODH2, un gène impliqué dans le métabolisme cellulaire, stimulent l’augmentation de l’activité des cellules CAR-T dans des modèles de souris utilisés pour étudier trois types différents de cancers, y compris le cancer du sein à tumeur solide. Selon les chercheurs, ces résultats montrent qu’il est possible de produire des cellules CAR-T hyper-métaboliques plus performantes que les thérapies cellulaires existantes.
Grâce à ces systèmes et à ces résultats, de futures études pourront tester les nouveaux types de CAR-T métaboliquement améliorés dans des contextes cliniques, afin d’identifier d’autres superchargeurs de cellules T et d’étendre l’immunothérapie cellulaire à différents types de cancer, en particulier les tumeurs solides, a déclaré Chen.
Référence : “A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy” par Lupeng Ye, Jonathan J. Park, Lei Peng, Quanjun Yang, Ryan D. Chow, Matthew B. Dong, Stanley Z. Lam, Jianjian Guo, Erting Tang, Yueqi Zhang, Guangchuan Wang, Xiaoyun Dai, Yaying Du, Hyunu R. Kim, Hanbing Cao, Youssef Errami, Paul Clark, Alexey Bersenev, Ruth R. Montgomery et Sidi Chen, 10 mars 2022, Métabolisme cellulaire.
DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.009
Chen est affilié au Yale Cancer Center, au Yale Stem Cell Center, au Yale Center for Biomedical Data Science, ainsi qu’au Systems Biology Institute et au Center for Cancer Systems Biology du West Campus de Yale.
Lupeng Ye, Jonathan Park, Lei Peng et Quanjun Yang de Yale sont les co-auteurs principaux de l’article.
La recherche a été principalement financée par les Instituts nationaux de la santé et le Département de la défense des États-Unis.
