Les thérapies qui ciblent les lipides appelés céramides pourraient avoir un potentiel pour traiter les maladies cardiométaboliques, affirme un article de synthèse publié aujourd’hui (5 novembre 2021) dans la revue Tendances en sciences pharmacologiques. Les auteurs résument les preuves soutenant une forte relation entre les céramides et une gamme de maladies chez les animaux et les humains et les comparent aux décennies d’ensembles de données qui ont conduit à la création de produits pharmaceutiques hypocholestérolémiants.
“Les scientifiques ont beaucoup à faire si nous voulons réaliser le potentiel des thérapies réduisant les céramides”, déclare l’auteur principal de l’étude, Scott Summers, du University of Utah College of Health. « Notre espoir avec cet article était de comparer le corpus de littérature sur les céramides avec celui du cholestérol afin de souligner les lacunes critiques et les questions émergentes dans le domaine des céramides. Fondamentalement, nous voulons obtenir autant de laboratoires que possible pour étudier cette molécule importante. »
L’une des classes de médicaments les plus largement prescrites est celle des statines, qui inhibent la synthèse du cholestérol lipidique pour prévenir les maladies coronariennes. Les statines réduisent également les taux sanguins d’autres lipides tels que les céramides. Par rapport à ce que nous savons sur le cholestérol, on en sait beaucoup moins sur le rôle des céramides dans la maladie. Mais il devient de plus en plus clair que les céramides sont liés à un large éventail de problèmes de santé.
Au cours des deux dernières décennies, des études chez l’homme ont montré que les céramides sont des biomarqueurs autonomes des maladies cardiovasculaires, indépendants du cholestérol. Les céramides prédisent fortement les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, y compris les décès dus à une maladie coronarienne et au syndrome coronarien aigu. Ces résultats ont été reproduits à travers le monde dans différents pays et ethnies, soulignant la nature robuste de l’association. Contrairement au cholestérol, les céramides ont également été liés à des conditions métaboliques telles que la résistance à l’insuline et le diabète chez l’homme. Les céramides sanguins sont maintenant mesurés cliniquement pour évaluer le risque de maladie.
La recherche sur les animaux a fourni des preuves d’une relation causale et a révélé des mécanismes de maladie potentiels. Par exemple, la diminution des céramides grâce à des interventions génétiques ou pharmacologiques prévient les maladies cardiovasculaires et le diabète chez les rongeurs. D’autres études ont montré que les céramides peuvent entraîner une augmentation du stockage des graisses, une diminution de l’utilisation du glucose et une diminution de l’efficacité mitochondriale, caractéristiques du syndrome métabolique. En fin de compte, ces changements métaboliques pourraient conduire à la mort cellulaire programmée des cellules B pancréatiques, entraînant ainsi le diabète de type 2. “Les céramides peuvent s’avérer aussi délétères que le cholestérol, car ils provoquent un spectre non chevauchant de défauts tissulaires et déclenchent finalement la mort cellulaire”, explique Summers.
Malgré les preuves qui s’accumulent, de nombreuses questions demeurent. Actuellement, il existe un manque de données pour étayer des recommandations cliniques spécifiques basées sur des scores de céramide élevés. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour comprendre les anomalies génétiques qui entraînent des niveaux élevés de céramides et comment les céramides endommagent les cellules et les tissus. Selon les auteurs de l’article, répondre à ces questions pourrait faire la lumière sur des approches thérapeutiques potentielles pour réduire les céramides de manière sûre et efficace et traiter les maladies cardiométaboliques. “J’espère qu’une aide se profile à l’horizon, que ce soit sous la forme de nouvelles thérapies ou de nouvelles recommandations diététiques”, déclare Summers.
Référence : « Cholestérol – le diable que vous connaissez ; ceramide – the devil you don’t » par Tippetts et al., 5 novembre 2021, Tendances en sciences pharmacologiques.
DOI : 10.116/j.tips.2021.10.001
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, la Juvenile Diabetes Research Foundation, l’American Diabetes Association, l’American Heart Association et la Margolis Foundation. Scott Summers est consultant, co-fondateur et actionnaire de Centaurus Therapeutics.
