Les édulcorants non nutritifs (ENN) consommés dans l’alimentation pénètrent dans le foie à partir de la circulation sanguine. Les chercheurs ont découvert que dans les cellules du foie, le transporteur détoxifiant P-glycoprotéine (PGP) exporte les NNS de préférence à plusieurs composés substrats connus. Dans un contexte physiologique, cela pourrait laisser d’autres substrats PGP, comme certains médicaments, piégés dans les cellules, ce qui pourrait entraîner une toxicité hépatique. Crédit : Laura Danner, Medical College of Wisconsin. Créé avec BioRender.com
Dans des expériences de laboratoire, les édulcorants ont altéré la protéine qui débarrasse le corps des toxines et traite les médicaments.
Les résultats d’une nouvelle étude suggèrent que deux substituts du sucre perturbent la fonction d’une protéine qui joue un rôle essentiel dans la détoxification du foie et le métabolisme de certains médicaments. Ces substituts du sucre, également connus sous le nom d’édulcorants non nutritifs, procurent un goût sucré avec peu ou pas de calories.
“Avec une estimation de 40% des Américains qui consomment régulièrement des édulcorants non nutritifs, il est important de comprendre comment ils affectent le corps”, a déclaré Laura Danner, doctorante au Medical College of Wisconsin. “En fait, beaucoup de gens ne réalisent pas que ces édulcorants se trouvent dans les versions allégées ou sans sucre des yaourts et des snacks, et même dans des produits non alimentaires comme les médicaments liquides et certains cosmétiques.”
Danner a présenté cette nouvelle recherche lors de la réunion annuelle de l’American Society for Biochemistry and Molecular Biology au cours de la réunion Experimental Biology (EB) 2022, qui s’est tenue du 2 au 5 avril 2022 à Philadelphie.
Dans leurs nouveaux travaux, les chercheurs ont étudié les édulcorants non nutritifs que sont l’acésulfame de potassium et le sucralose en utilisant des cellules hépatiques et des essais sans cellules, qui permettent d’étudier des processus cellulaires tels que le transport.
Ils ont découvert que l’acésulfame de potassium et le sucralose inhibaient l’activité de la glycoprotéine P (PGP), également connue sous le nom de protéine 1 de résistance aux médicaments (MDR1). La PGP fait partie d’une famille de transporteurs qui travaillent ensemble pour nettoyer l’organisme des toxines, des médicaments et de leurs métabolites.
“Nous avons observé que les édulcorants avaient un impact sur l’activité de la PGP dans les cellules du foie à des concentrations attendues par la consommation d’aliments et de boissons courants, bien en dessous des limites maximales recommandées par la FDA”, a déclaré Stephanie Olivier Van Stichelen, PhD, qui dirige l’équipe de recherche. “À notre connaissance, nous sommes le premier groupe à déchiffrer le mécanisme moléculaire par lequel les édulcorants non nutritifs ont un impact sur la détoxification dans le foie.”
Les expériences ont également montré que les édulcorants stimulent l’activité de transport et se lient probablement à la PGP, et entrent ainsi en compétition avec d’autres substrats tels que les xénobiotiques, les médicaments et leurs métabolites, les lipides à chaîne courte et les acides biliaires, et inhibent leur transport.
Bien que les chercheurs préviennent que l’étude est préliminaire et doit être confirmée par des études précliniques et cliniques, les résultats suggèrent que les édulcorants non nutritifs pourraient être problématiques pour les personnes qui prennent des médicaments utilisant le PGP comme transporteur primaire de détoxification. Il s’agit notamment de certains antidépresseurs, antibiotiques et médicaments pour la tension artérielle.
“Si de futures études confirment que les édulcorants non nutritifs altèrent le processus de détoxification de l’organisme, il serait essentiel d’étudier les interactions potentielles et de déterminer des niveaux de consommation sûrs pour les groupes à risque”, a déclaré Danner. “Il pourrait également être important d’inclure des quantités spécifiques d’édulcorants non nutritifs inclus sur les étiquettes des aliments afin que les gens puissent mieux suivre leur consommation.”
Bien que la Food and Drug Administration américaine recommande que les édulcorants non nutritifs restent en dessous d’une dose journalière acceptable – la quantité incluse dans environ 35 sodas light pour l’acésulfame de potassium ou huit sodas light pour le sucralose par jour – les fabricants de produits alimentaires sont seulement tenus de les énumérer dans les ingrédients. Ils ne sont pas tenus d’indiquer la quantité d’édulcorant non nutritif utilisée dans le produit.
Ensuite, les chercheurs prévoient d’utiliser des modèles plus complexes de transport des médicaments pour déterminer dans quelle mesure l’acésulfame de potassium et le sucralose pourraient interférer avec la détoxification et le métabolisme des médicaments. Ils étudient également des mélanges de ces édulcorants, qui seraient plus représentatifs de la façon dont ils se retrouvent dans les produits alimentaires.
Les chercheurs soulignent qu’étant donné que la PGP est exprimée sur les surfaces d’échange dans tout le corps et qu’elle joue un rôle important dans le maintien de systèmes tels que la barrière hémato-encéphalique, il sera également important d’étudier comment l’inhibition de la PGP pourrait interférer avec le fonctionnement normal des cellules dans d’autres organes.
Laura Danner présentera cette recherche de 12 h 30 à 13 h 45, le mardi avril.5, dans le Exhibit/Poster Hall A-B, Pennsylvania Convention Center (Poster Board Number A186) (résumé). Contactez l’équipe des médias pour plus d’informations ou pour obtenir une carte de presse gratuite pour assister à la réunion.
Réunion : Biologie expérimentale 2022
