La nourséothricine, également connue sous le nom de mélange de produits naturels à base de streptothricine, a été découverte au début des années 1940, suscitant un intérêt initial intense en raison de son excellente activité contre les bactéries Gram-négatives.
Morgan et al. a établi le spectre d’activité de la nourséothricine et de ses principaux composants, la streptothricine F (SF, 1 lysine) et la streptothricine D (SD, 3 lysines), purifiées jusqu’à homogénéité, contre les entérobactéries et les carbapénèmes hautement résistants aux médicaments Acinetobacter baumannii (montré ici). Crédit image : Vader1941 / CC BY-SA 4.0.
Nourseothricin est un produit naturel fabriqué par Streptomyces les champignons du sol, qui contiennent de multiples formes d’une molécule complexe appelée streptothricine.
Sa découverte dans les années 1940 a suscité de grands espoirs en tant qu’agent puissant contre les bactéries Gram-négatives, qui, en raison de leur épaisse couche protectrice externe, sont particulièrement difficiles à tuer avec d’autres antibiotiques.
Mais la nourséothricine s’est avérée toxique pour les reins et son développement a été abandonné.
Cependant, l’augmentation des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques a stimulé la recherche de nouveaux antibiotiques, ce qui a conduit le Dr James Kirby, chercheur au Beth Israel Deaconess Medical Center et à la Harvard Medical School, et ses collègues à revoir la nourséothricine.
Les premières études sur la nourséothricine souffraient d’une purification incomplète des streptothricines.
Des travaux plus récents ont montré que les formes multiples ont des toxicités différentes avec une, la streptothricine-F, nettement moins toxique, tout en restant très active contre les pathogènes multirésistants contemporains.
Dans la nouvelle étude, les auteurs ont caractérisé l’action antibactérienne, la toxicité rénale et le mécanisme d’action de formes hautement purifiées de deux streptothricines différentes, D et F.
La forme D était plus puissante que la forme F contre les entérobactéries résistantes aux médicaments et d’autres espèces bactériennes, mais provoquait une toxicité rénale à une dose plus faible. Les deux étaient hautement sélectifs pour les bactéries Gram-négatives.
En utilisant la cryo-microscopie électronique, les chercheurs ont montré que la streptothricine-F se liait largement à une sous-unité du ribosome bactérien, ce qui explique les erreurs de traduction que ces antibiotiques sont connus pour induire dans leurs bactéries cibles.
Fait intéressant, l’interaction de liaison est distincte des autres inhibiteurs connus de la traduction, ce qui suggère qu’elle peut trouver une utilisation lorsque ces agents ne sont pas efficaces.
“Basé sur une activité unique et prometteuse”, a déclaré le Dr Kirby.
“Nous pensons que l’échafaudage de la streptothricine mérite une exploration préclinique plus approfondie en tant que thérapeutique potentielle pour le traitement des agents pathogènes à Gram négatif multirésistants.”
“Isolée en 1942, la streptothricine a été le premier antibiotique découvert avec une puissante activité Gram-négative.”
“Nous constatons que non seulement son activité est puissante, mais qu’elle est très active contre les agents pathogènes multirésistants contemporains les plus résistants et qu’elle agit par un mécanisme unique pour inhiber la synthèse des protéines.”
L’étude a été publiée en ligne dans la revue PLoS Biologie.
