Des études de culture cellulaire montrent une augmentation de l’entrée dans les cellules pulmonaires du SRAS-CoV-2 variantes Delta et Delta Plus et une inhibition réduite par les anticorps.
L’émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 qui peuvent se propager rapidement et saper l’immunité induite par le vaccin menace la fin de la COVID-19[feminine pandémie.
La variante delta (B.1.617.2) est apparue en Inde et s’est ensuite propagée dans le monde en peu de temps. Toujours en Allemagne, presque toutes les infections récentes sont dues à cette variante. En plus de Delta, des sous-variantes dites Delta Plus ont été observées, qui portent des mutations supplémentaires qui peuvent les rendre plus dangereuses.
Une équipe de recherche dirigée par Stefan Pöhlmann et Markus Hoffmann du German Primate Center – Leibniz Institute for Primate Research à Göttingen et des collègues de la Hanovre Medical School, du University of Göttingen Medical Center et de l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nürnberg ont étudié pourquoi la variante Delta se propage si efficacement et si les virus Delta Plus sont plus dangereux.
Ils ont pu montrer que Delta et Delta Plus infectent les cellules pulmonaires avec une efficacité supérieure à celle du virus d’origine. De plus, l’un des quatre anticorps utilisés pour traiter le COVID-19 n’était pas efficace contre Delta, et Delta Plus était même résistant contre deux anticorps thérapeutiques. De même, les anticorps générés lors de la vaccination avec les vaccins BioNTech-Pfizer et Oxford-AstraZeneca étaient également moins efficaces contre Delta et Delta Plus par rapport au virus d’origine. Delta et Delta Plus, d’autre part, ont été inhibés de manière comparable, ce qui suggère que Delta Plus ne peut pas présenter un plus grand risque pour les personnes vaccinées que Delta.
Enfin, il a été constaté que les individus vaccinés d’abord avec Oxford-AstraZeneca puis avec BioNTech-Pfizer avaient significativement plus d’anticorps qui inhibaient Delta que les individus vaccinés deux fois avec Oxford-AstraZeneca. L’association de deux vaccins peut ainsi induire une protection immunitaire particulièrement forte contre les variants du SARS-CoV-2 (La Lancette, Cell Reports, Cell Mol Immunol).
A) Résumé des propriétés particulières des variantes SARS-CoV-2 Delta et Delta Plus par rapport au virus circulant au début de la pandémie (virus sauvage). B) Vaccination hétérologue avec le vaccin à base de vecteur d’Oxford-AstraZeneca et le vaccin à base d’ARNm de BioNTech-Pfizer Induit la production de plus d’anticorps neutralisants contre le variant Delta que la vaccination homologue (en deux injections) avec Oxford-AstraZeneca. Crédit : Markus Hoffmann
À l’heure actuelle, plus de 99% des infections au coronavirus 2 du SRAS causées en Allemagne sont dues à la variante Delta, selon l’Institut Robert Koch. À l’aide d’expériences en culture cellulaire, une équipe de chercheurs dirigée par Stefan Pöhlmann et Markus Hoffmann a pu montrer que Delta pénètre mieux dans les cellules pulmonaires que le virus d’origine (le virus qui a circulé au début de la pandémie). De plus, Delta est plus efficace pour fusionner des cellules pulmonaires infectées avec des cellules non infectées.
« Il est concevable qu’en fusionnant des cellules dans les voies respiratoires, la variante Delta puisse se propager plus efficacement et provoquer plus de dommages. Cela pourrait contribuer à une évolution plus sévère du COVID-19 », suppose Arora Prerna, scientifique au German Primate Center et premier auteur de deux études spécifiquement axées sur les variantes Delta et Delta Plus.
Les anticorps monoclonaux sont utilisés pour traiter le COVID-19. Ces anticorps sont des protéines produites par génie génétique. Contrairement à notre système immunitaire, qui produit un grand nombre d’anticorps différents contre les agents pathogènes pendant l’infection, seuls des anticorps individuels ou des combinaisons d’entre eux sont utilisés pour la thérapie COVID-19. L’équipe dirigée par Stefan Pöhlmann et Markus Hoffmann a étudié quatre de ces anticorps. Ils ont découvert que Delta est résistant à l’anticorps bamlanivimab, tandis que Delta Plus est résistant à deux anticorps, bamlanivimab et etesevimab, qui sont utilisés en association pour le traitement des patients COVID-19.
Delta et Delta Plus étaient moins bien inhibés (neutralisés) par les anticorps d’individus infectés et vaccinés par rapport au virus d’origine, ce qui a probablement contribué à la propagation rapide de Delta. Une comparaison directe de Delta et Delta Plus a montré que les deux virus étaient neutralisés de manière comparable. « Cela signifie que la vaccination confère probablement une protection comparable contre Delta et Delta Plus, et que Delta Plus n’est pas significativement plus dangereux que Delta », explique Stefan Pöhlmann.
Le vaccin de BioNTech-Pfizer est le vaccin le plus largement utilisé en Europe, suivi du vaccin d’Oxford-AstraZeneca. En raison d’effets secondaires très rares après la vaccination avec Oxford-AstraZeneca, il est recommandé en Allemagne et dans d’autres pays que BioNTech-Pfizer soit utilisé pour la deuxième injection de vaccination chez les personnes qui ont déjà reçu une première injection d’Oxford-AstraZeneca. Cette stratégie est appelée vaccination hétérologue.
«Nos études montrent que la vaccination hétérologue induit significativement plus d’anticorps neutralisants contre Delta que deux injections de vaccination avec Oxford-AstraZeneca. Les personnes qui ont reçu une telle vaccination hétérologue peuvent avoir une très bonne protection immunitaire contre Delta et Delta Plus », explique Markus Hoffmann.
« Nos résultats sont cohérents avec l’observation selon laquelle la vaccination protège efficacement contre le développement d’une maladie grave après une infection par le variant Delta, mais ne parvient souvent pas à supprimer complètement l’infection. Compte tenu de la protection efficace contre les maladies graves, l’objectif reste un taux de vaccination élevé. Cela peut éviter que le système de santé ne soit submergé en cas de propagation accrue de Delta et de virus étroitement apparentés pendant les mois d’hiver », explique Stefan Pöhlmann.
Référence : « B.1.617.2 pénètre et fusionne les cellules pulmonaires avec une efficacité accrue et évite les anticorps induits par l’infection et la vaccination » par Prerna Arora, Anzhalika Sidarovich, Nadine Krüger, Amy Kempf, Inga Nehlmeier, Luise Graichen, Anna-Sophie Moldenhauer, Martin S. Winkler, Sebastian Schulz, Hans-Martin Jäck, Metodi V. Stankov, Georg MN Behrens, Stefan Pöhlmann et Markus Hoffmann, 27 septembre 2021, Rapports de cellule.
DOI : 10.1016/j.celrep.2021.109825
