Les chercheurs ont découvert que les tumeurs peuvent “recruter” des cellules immunitaires, les faisant passer de l’état de cellules attaquant la tumeur à celui de cellules la favorisant.
Les sarcomes des tissus mous modifient la biologie des cellules immunitaires autour des tumeurs, favorisant le développement de celles-ci
Des chercheurs du Cedars-Sinai Medical Center ont découvert que les tumeurs cancéreuses connues sous le nom de sarcomes des tissus mous libèrent une protéine qui amène les cellules immunitaires à modifier leur comportement, passant de l’attaque de la tumeur à sa promotion. Ces travaux, qui ont été récemment publiés dans la revue à comité de lecture Cell Reports, pourrait permettre de traiter plus efficacement les sarcomes des tissus mous.
Jlenia Guarnerio, Ph.D., auteur principal de l’étude.
L’étude s’est concentrée sur l’écosystème de vaisseaux sanguins et d’autres cellules que les tumeurs attirent afin de leur fournir des nutriments et de soutenir leur survie.
“Les tumeurs recrutent également des cellules immunitaires”, a déclaré Jlenia Guarnerio, docteur en sciences, chercheur au Cedars-Sinai Cancer, professeur adjoint de radio-oncologie et de sciences biomédicales, et auteur principal de l’étude. “Ces cellules immunitaires devraient être capables de reconnaître et d’attaquer les cellules tumorales, mais nous avons découvert que les cellules tumorales sécrètent une protéine qui modifie leur biologie, de sorte qu’au lieu de tuer les cellules tumorales, elles font en fait le contraire.”
Le sarcome des tissus mous est un cancer rare qui se développe dans les muscles, la graisse, les vaisseaux sanguins, les nerfs, les tendons et la doublure des articulations. L’American Cancer Society estime qu’il tue plus de 5 000 Américains par an et qu’il touche le plus souvent les bras, les jambes et l’abdomen.
Guarnerio et ses collègues ont découvert que la majorité de ces tumeurs contiennent une surabondance de cellules immunitaires appelées cellules myéloïdes dans leur microenvironnement en comparant des échantillons de divers sarcomes des tissus mous provenant de souris de laboratoire et d’humains.
“Il était frappant de constater qu’un si grand pourcentage des cellules immunitaires étaient des cellules myéloïdes, et nous avons pensé que puisqu’elles ne tuaient manifestement pas les cellules tumorales, elles devaient faire quelque chose pour favoriser la croissance de la tumeur”, a déclaré Stephen Shiao, MD, Ph.D., directeur de la division de la biologie des rayonnements, co-directeur du programme d’oncologie translationnelle et co-auteur de l’étude. “Et en effet, notre analyse des échantillons de tumeurs a montré que de nombreuses cellules myéloïdes avaient adopté une fonction de promotion de la tumeur.”
Co-auteur Stephen Shiao, MD, Ph.D.
Pour découvrir la cause de ce changement, les chercheurs ont examiné les protéines sécrétées par les cellules tumorales et les récepteurs à la surface des cellules myéloïdes – les éléments que les cellules utilisent pour communiquer. “Nous avons examiné la diaphonie entre ces deux populations de cellules”, a déclaré Guarnerio. “Nous avons constaté que les cellules tumorales exprimaient des niveaux élevés d’une protéine appelée facteur inhibiteur de la migration des macrophages…”. [MIF] et que les cellules myéloïdes possédaient des récepteurs pour détecter les protéines MIF. Cela leur permet de modifier leur biologie et de favoriser, plutôt que de bloquer, la croissance de la tumeur.”
Lorsque les chercheurs ont généré des tumeurs à partir de cellules cancéreuses qui n’exprimaient pas le MIF, les cellules myéloïdes ont pu pénétrer dans les tumeurs et la croissance tumorale a été réduite.
“Cela signifie que les cellules myéloïdes ont pu attaquer directement les tumeurs ou activer d’autres cellules immunitaires, par exemple les cellules T, pour attaquer les tumeurs”, a déclaré Guarnerio.
Les chercheurs pensent que ces informations pourraient être utilisées pour créer de nouvelles thérapies contre le sarcome des tissus mous. Un médicament conçu pour empêcher les cellules cancéreuses d’exprimer le MIF pourrait être testé en combinaison avec les thérapies existantes, par exemple, pour voir s’il améliore les résultats pour les patients.
“Le sarcome des tissus mous récurrent et agressif s’est révélé résistant à nos thérapies existantes”, a déclaré Dan Theodorescu, MD, Ph.D., directeur du Cedars-Sinai Cancer. “Pourtant, les interventions visant à cibler les composants du microenvironnement tumoral, qui se sont révélées prometteuses contre de nombreuses tumeurs solides, n’ont été que marginalement testées dans le sarcome des tissus mous. Ces travaux pourraient ouvrir la voie à des interventions beaucoup plus efficaces.”
Guarnerio prévoit de poursuivre ces recherches et de commencer à répondre à de nombreuses autres questions sans réponse sur le sarcome des tissus mous.
“La majorité des études en biologie du cancer et en immunothérapie ont été réalisées sur le carcinome, le type de cancer le plus courant”, a déclaré Guarnerio. “De nombreux travaux ont été réalisés pour décrire quels types de cellules immunitaires infiltrent ces tumeurs et comment les cellules de carcinome interagissent avec les cellules immunitaires, mais il n’y a presque aucune recherche sur les sarcomes. Nous devons poursuivre nos recherches afin de comprendre les rôles de nombreuses autres cellules – les cellules Tet les cellules B, par exemple – et comment tous les acteurs travaillent ensemble.”
Cette recherche a été financée par les numéros de subvention K99/R00, CA212200 et R01 CA258265 des National Institutes of Health, par le numéro de subvention 2019 SFA 15-19 de la Sarcoma Foundation of America et par le Cedars-Sinai Cancer.
Référence : “RNA-seq of a soft-tissue sarcoma model reveals the critical role of tumor-expressed MIF in shaping macrophage heterogeneity” by Fernando H.G. Tessaro, Emily Y. Ko, Marco De Simone, Roberta Piras, Marina T. Broz, Helen S. Goodridge, Bonnie Balzer, Stephen L. Shiao and Jlenia Guarnerio, 21 June 2022, Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110977
